2025. gada 25. aprīlī uzņēmums InnoCare Pharma paziņoja, ka tā jaunās paaudzes pan-TRK inhibitoram zurletrektinibam (ICP-723) ir piešķirta prioritāra pārskatīšana no Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centra (CDE), kas nesen akceptēja zurletrektiniba jauno zāļu pieteikumu (NDA) pacientu ar progresējošiem cietiem audzējiem, kuriem ir NTRK gēnu saplūšana, ārstēšanai. Prioritārā pārskatīšana ir viena no galvenajām CDE ieviestajām politikām, lai paātrinātu zāļu apstiprināšanu.
Reģistrācijas pētījumā pacientiem ar NTRK saplūšanas pozitīviem cietajiem audzējiem zurletrektinibs uzrādīja izcilu efektivitāti ar labu drošības profilu.
Dr. Jasmine Cui, uzņēmuma InnoCare līdzdibinātāja, priekšsēdētāja un izpilddirektore, sacīja: “Mēs esam priecīgi, ka zurletrektinibam ir piešķirta prioritāra pārskatīšana. Zurletrektinibs ir pierādījis izcilu efektivitāti un labvēlīgu drošības profilu. Mēs paredzam, ka tas agrāk nodrošinās labākas ārstēšanas iespējas atbilstošiem pacientiem ar cietiem audzējiem.”
Zurletrektinibs ir pan-TRK inhibitors, ko izstrādājusi InnoCare. British Journal of Cancer, kas ir daļa no vadošā zinātnes žurnāla Nature, publicēja rakstu ar nosaukumu “Zurletrektinibs ir nākamās paaudzes TRK inhibitors ar spēcīgu intrakraniālu aktivitāti pret NTRK saplūšanas pozitīviem audzējiem ar mērķa rezistenci pret pirmās paaudzes līdzekļiem”.
Rakstā norādīts, ka zurletrektinibs uzrāda spēcīgu iedarbību pret TRKA, TRKB un TRKC WT kināzēm, kā arī pret iegūtajām rezistences mutācijām TRKA G595R un TRKA G667C. Zurletrektinibs bija aktīvāks nekā citi FDA apstiprināti vai klīniski pārbaudīti pirmās paaudzes (larotrektinibs) un nākamās paaudzes (selitrektinibs un repotrektinibs) TRK inhibitori pret lielāko daļu TRK inhibitoru rezistences mutāciju. Līdzīgi zurletrektinibs (1 mg/kg divas reizes dienā) inhibēja audzēja augšanu ksenotransplantātu modeļos, kas iegūti no NTRK saplūšanas pozitīvām šūnām, devā, kas ir 30 reizes mazāka nekā selitrektinibs.
Rakstā tālāk tika pierādīts, ka centrālās nervu sistēmas (CNS) penetrācijas farmakokinētikas pētījumā ar SD žurkām zurletrektinibs uzrādīja uzlabotu spēju iekļūt hematoencefāliskajā barjerā, efektīvāk sasniedzot smadzenes nekā selitrektinibs un repotrektinibs. Zurletrektiniba uzlabotā smadzeņu penetrācija tika atspoguļota arī uzlabotā pretvēža aktivitātē. Ortotopiskas peles gliomas ksenotransplantāta modelī ar TRKA G598R/G670A rezistences mutāciju zurletrektinibs (15 mg/kg) ievērojami uzlaboja peļu ar ortotopiskām NTRK saplūšanas pozitīvām, TRK mutanta gliomām izdzīvošanu (vidējā dzīvildze = attiecīgi 41,5, 66,5 un 104 dienas selitrektiniba, repotrektiniba un zurletrektiniba grupās; P < 0,05), uzrādot pārāku efektivitāti salīdzinājumā ar repotrektinibu (15 mg/kg) un selitrektinibu (30 mg/kg) (attiecīgi P = 0,0384 un 0,0022) ar lielisku drošības profilu.
NTRK saplūšanas gēni ir sastopami dažādos pieaugušo un bērnu audzēju veidos. Dažos retos audzējos, piemēram, siekalu dziedzeru karcinomā, sekrēcijas krūts vēzī un zīdaiņu fibrosarkomā, NTRK gēnu saplūšanas sastopamība pārsniedz 90%. Tiek lēsts, ka Ķīnā katru gadu tiek diagnosticēti aptuveni 6500 jauni NTRK saplūšanas pozitīvu cieto audzēju gadījumi. Šajā jomā pastāv ievērojamas neapmierinātas klīniskās vajadzības efektīvu ārstēšanas iespēju trūkuma dēļ.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 7. maijs