TAEST16001 šūnas ir ģenētiski modificētas autologas T šūnas, kas ekspresē augstas afinitātes NY-ESO-1 specifisku T šūnu receptoru (TCR), kas vērsts pret NY-ESO-1 (ekspresēts plašā audzēju klāstā) pozitīvu mīksto audu sarkomu (STS) HLA-A*02:01 kontekstā.
I fāzes pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar progresējošu STS (NCT04318964), ASCO 2022 konferencē tika pierādīta drošība un provizoriskas efektivitātes norādes. Šis ir atklāts, vienas grupas, devas palielināšanas un paplašināšanas pētījums, lai novērtētu TAEST16001 šūnu drošību, panesamību, farmakokinētiku, farmakodinamiku un provizorisko efektivitāti pacientiem ar mīksto audu sarkomu.
Rezultāti: Uz 2021. gada 31. decembri pētījumā tika iesaistīti 12 pacienti ar progresējošu mīksto audu sarkomu (V:S 7:5; vidējais vecums = 37,9; iepriekšējo shēmu mediāna = 2 (diapazons no 1 līdz 3)). TAEST16001 šūnas bija labi panesamas, bez devu ierobežojošas toksicitātes. Visbiežāk ziņotās ≥ 3. pakāpes blakusparādības bija limfopēnija (n = 12), leikopēnija (n = 10), neitropēnija (n = 11), anēmija (n = 4), trombocitopēnija (n = 1), hipokaliēmija (n = 1) un drudzis (n = 1). Diviem pacientiem bija citokīnu atbrīvošanās sindroms (2. pakāpe), kas izzuda pēc simptomātiskas ārstēšanas. Nevienam no pacientiem nebija neirotoksicitātes vai nopietnu blakusparādību, kas saistītas ar šūnu infūziju. Maksimāli panesamā deva (MTD) netika sasniegta. FK modelēšana liecināja, ka TAEST16001 šūnu Tmax bija 6,23 dienas pēc šūnu infūzijas, un nebija nekādas saistības starp klīnisko atbildes reakciju un Cmax/AUC0-28. No 12 efektivitātes novērtējamiem pacientiem 5 pacientiem bija daļēja atbildes reakcija, 5 pacientiem bija stabila slimība un 2 pacientiem bija progresējoša slimība. Kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 41,7%. Vidējais laiks līdz sākotnējai atbildes reakcijai bija 1,9 mēneši (diapazons no 0,9 līdz 3,0), un vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 14,1 mēnesis (diapazons no 5,0 līdz 14,2).
Jāatzīmē, ka pacientam T06 (42 gadus vecs vīrietis), kurš iepriekš bija saņēmis divas terapijas līnijas un pēc TAEST16001 terapijas piedzīvoja 2. pakāpes CRS, pēc 4 nedēļu ilgas šūnu infūzijas uzrādīja daļēju augšdelma un vairāku plaušu metastāžu bojājumu atbildes reakciju, kas saglabājās vairāk nekā 14 mēnešus pēc ārstēšanas. Tā kā plaušu metastāzes saglabājās ar lielu daļēju atbildes reakciju pat progresēšanas laikā, pacientam tika veikta augšdelma bojājuma ķirurģiska rezekcija. Citam pacientam, T02 (27 gadus vecs vīrietis), kuram pēc piecām operācijām bija atkārtota miksoīdā liposarkoma labajā kājā, arī uzrādīja daļēju atbildes reakciju, kas saglabājās vairāk nekā 1 gadu pēc ārstēšanas.
2024. gadā Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrība (ASCO) ziņojapIIA hase pētījums par augstas afinitātes TCR-T (TAEST16001), kas vērsts pret NY-ESO-1 mīksto audu sarkomas gadījumā (NCT05549921).
Metodes: Šis ir atklāts, vienas grupas pētījums, lai novērtētu TAEST16001 šūnu efektivitāti un drošību pacientiem ar progresējošu STS (NCT05549921). Iekļautajiem pacientiem tika veikta aferēze, viņu izolētās T šūnas tika in vitro paplašinātas pēc transdukcijas ar lentivīrusu vektoru, kas ekspresē augstas afinitātes NY-ESO-1 TCR. Pacienti saņēma 3 dienu limfocītu skaita samazināšanās ķīmijterapiju (ciklofosfamīds 15 mg/kg/dienā un fludarabīns 20 mg/m2/dienā). TAEST16001 šūnas tika ievadītas 1,2 × 1010± 30 % šūnu (noteikts, izmantojot mūsu I fāzes datus), un tās saņēma arī 14 dienu IL-2 sc injekciju. Mērķa efektivitāte (saskaņā ar RECIST 1.1) tika noteikta kā kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) = 25 % pirmās stadijas 12 pacientu kohortā.
Rezultāti: Līdz 2024. gada janvārim pētījumā bija iesaistīti 8 pacienti (V:S 4:4; vidējais vecums: 40 gadi; iepriekšējo shēmu mediāna: 3 (diapazons: 2–5)). TAEST16001 šūnām bija pārvaldāms drošības profils, kas atbilda iepriekšējam I fāzes pētījumam. Bieži (n>1) ziņotās 3. pakāpes (G) blakusparādības bija limfocitopēnija (n=8), samazināts leikocītu skaits (n=7), neitropēnija (n=6), paaugstināts γ-GT līmenis (n=3), hipokaliēmija (n=2). Sešiem pacientiem bija citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), un 2 pacientiem bija arī G1 ICANS, kas visi pilnībā izzuda pēc simptomātiskas ārstēšanas. Svarīgi, ka pēc vismaz divām audzēja novērtēšanām 4 bija apstiprināta daļēja atbildes reakcija, 3 bija stabila slimība un 1 bija progresējoša slimība. ORR datuma beigās bija 50%. Vidējais laiks līdz sākotnējai atbildes reakcijai bija 1,1 mēnesis (no 1,1 līdz 2,2), un vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 5,0 mēneši (no 1,5 līdz 8,8). Lielākā daļa pacientu joprojām tiek novēroti. Apvienojot datus par to pašu devu I fāzes daļā, ORR, lietojot devu 1,2 × 1010bija 54,5 % (6/11).
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ATSAUCES
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Publicēšanas laiks: 2024. gada 18. decembris