2025. gada 15. aprīlī uzņēmums InnoCare Pharma paziņoja, ka Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) ir akceptējis jaunu zāļu pieteikumu (NDA) jaunās paaudzes pan-TRK inhibitoram zurletrektinibam (ICP-723), kas paredzēts pieaugušo un pusaudžu (vecumā no 12 līdz 18 gadiem) ārstēšanai ar progresējošiem cietiem audzējiem, kuros ir NTRK gēnu saplūšana.
NTRK saplūšanas gēni ir sastopami dažādos pieaugušo un bērnu audzēju veidos. Dažos retos audzējos, piemēram, siekalu dziedzeru karcinomā, sekrēcijas krūts vēzī un zīdaiņu fibrosarkomā, NTRK gēnu saplūšanas sastopamība pārsniedz 90% [1]. Tiek lēsts, ka Ķīnā katru gadu tiek diagnosticēti aptuveni 6500 jauni NTRK saplūšanas pozitīvu cieto audzēju gadījumi. Šajā jomā ir ļoti neapmierinātas klīniskās vajadzības efektīvu ārstēšanas iespēju trūkuma dēļ.
Zurletrektinibs ir nesen izstrādāts nākamās paaudzes TRK inhibitors, kas uzrādīja aktivitāti pret TRK WT un mutantu kināzēm.
Žurnāls “British Journal of Cancer”, kas ir daļa no vadošā zinātnes žurnāla “Nature”, publicēja rakstu ar nosaukumu “Zurletrektinibs ir nākamās paaudzes TRK inhibitors ar spēcīgu intrakraniālu aktivitāti pret NTRK saplūšanas pozitīviem audzējiem ar mērķa rezistenci pret pirmās paaudzes līdzekļiem”. Žurnālā tika secināts, ka zurletrektinibs ir jauns, ļoti spēcīgs nākamās paaudzes TRK inhibitors ar augstāku smadzeņu iekļūšanu in vivo un spēcīgāku intrakraniālu aktivitāti nekā citi nākamās paaudzes līdzekļi.
Rakstā norādīts, ka zurletrektinibs uzrāda spēcīgu iedarbību pret TRKA, TRKB un TRKC WT kināzēm, kā arī pret iegūtajām rezistences mutācijām TRKA G595R un TRKA G667C. Zurletrektinibs bija aktīvāks nekā citi FDA apstiprināti vai klīniski pārbaudīti pirmās paaudzes (larotrektinibs) un nākamās paaudzes (selitrektinibs un repotrektinibs) TRK inhibitori pret lielāko daļu TRK inhibitoru rezistences mutāciju. Līdzīgi zurletrektinibs (1 mg/kg divas reizes dienā) inhibēja audzēja augšanu ksenotransplantātu modeļos, kas iegūti no NTRK saplūšanas pozitīvām šūnām, devā, kas ir 30 reizes mazāka nekā selitrektinibs.
Rakstā tālāk tika pierādīts, ka centrālās nervu sistēmas (CNS) penetrācijas farmakokinētikas pētījumā ar SD žurkām zurletrektinibs uzrādīja uzlabotu spēju iekļūt hematoencefāliskajā barjerā, efektīvāk sasniedzot smadzenes nekā selitrektinibs un repotrektinibs. Zurletrektiniba uzlabotā smadzeņu penetrācija tika atspoguļota arī uzlabotā pretvēža aktivitātē. Ortotopiskas peles gliomas ksenotransplantāta modelī ar TRKA G598R/G670A rezistences mutāciju zurletrektinibs (15 mg/kg) ievērojami uzlaboja peļu ar ortotopiskām NTRK saplūšanas pozitīvām, TRK mutanta gliomām izdzīvošanu (vidējā dzīvildze = attiecīgi 41,5, 66,5 un 104 dienas selitrektiniba, repotrektiniba un zurletrektiniba grupās; P < 0,05), uzrādot pārāku efektivitāti salīdzinājumā ar repotrektinibu (15 mg/kg) un selitrektinibu (30 mg/kg) (attiecīgi P = 0,0384 un 0,0022) ar lielisku drošības profilu.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 17. aprīlis