Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) ir autologs CAR T šūnu produkta kandidāts pret proteīnu Claudin18.2, kam ir potenciāls kļūt par pirmo savā klasē pasaulē. Satri-cel ir vērsts uz Claudin18.2 pozitīviem cietajiem audzējiem, galvenokārt koncentrējoties uz kuņģa vēzi/gastroezofageālā savienojuma vēzi (GC/GEJ) un aizkuņģa dziedzera vēzi (PC).
Pētnieka uzsāktā satrikabtagēna autoleicela pētījuma CT041-CG4006 (NCT03874897) galīgie novērošanas rezultāti ir publicēti žurnālā Nature Medicine 2024. gada 3. jūnijā.
Kopumā pētījumā piedalījās 98 pacienti, un rezultāti parādīja, ka slimības kontroles rādītājs (DCR) bija pat 91,8%, 38 pacienti sasniedza remisiju, kopējais remisijas rādītājs bija 38,8%, vidējais dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 4,4 mēneši, vidējais kopējās dzīvildzes rādītājs (OS) bija 8,8 mēneši un vidējais remisijas ilgums (mDOR) bija 6,4 mēneši. No 90 sākotnējiem mērķa bojājuma pacientiem 70 pacienti sasniedza dažādas pakāpes audzēja sarukšanu.
No 51 kuņģa vēža pacienta, kas tika ārstēts ar Satri-cel monoterapiju, slimības kontroles rādītājs bija pat 96,1% (49), un kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 54,9% (28). No tiem 27 pacienti sasniedza daļēju atbildes reakciju (PR), 1 pacients sasniedza pilnīgu atbildes reakciju (CR), un vidējais atbildes reakcijas ilgums (mDOR) bija 6,4 mēneši.
Secinājums
Satri-cel demonstrē terapeitisku potenciālu ar kontrolējamu drošības profilu pacientiem ar CLDN18.2 pozitīvu progresējošu kuņģa-zarnu trakta vēzi.
2023. gada 9. septembrī žurnālā "Journal of Hematology & Oncology" tika publicēti divi gadījumi ar nosaukumu "CT041 CAR T šūnu terapija Claudin18.2 pozitīva metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai ar CARsgen CT041, inovatīvu klaudīna (CLDN) 18.2 CAR T šūnu terapiju".
1. gadījumā 58 gadus vecai sievietei tika diagnosticēts aizkuņģa dziedzera vēzis ar plaušu un limfmezglu metastāzēm. Pirmās izvēles terapija ar nab-paklitakselu plus gemcitabīnu un otrās izvēles terapija ar irinotekāna-liposomu plus 5-flurouracilu nebija veiksmīga, pirms viņa tika iekļauta CT041 klīniskajā pētījumā pēc tam, kad CLDN18.2 ekspresija tika apstiprināta kā 2+/70 %. Pēc limfodeplecijas, kas sastāvēja no fludarabīna, ciklofosfamīda un nab-paklitaksela, CT041 deva 250 × 106Šūnas pacientam tika ievadītas 2021. gada septembrī. Radās 2. pakāpes citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS), ko vēlāk kontrolēja ar tocilizumabu. Saskaņā ar RECIST v1.1 tika sasniegta daļēja atbildes reakcija (PR), ievērojami samazinoties plaušu metastāzēm.
2. gadījumā 75 gadus vecai sievietei pēc operācijas 2019. gada maijā tika diagnosticēts pT2N0 aizkuņģa dziedzera vēzis. Plaušu metastāzes tika atklātas pēc 5 mēnešiem standarta pēcoperācijas novērošanas laikā. S-1 monoterapija tika nozīmēta kā pirmās izvēles ķīmijterapija, sākot ar 2019. gada decembri. Operācijas zonas paliatīvās staru terapijas laikā plaušās tika novērota audzēja progresēšana. Tā kā CLDN18.2 ekspresija tika noteikta kā 3+/60%, paciente tika iekļauta CT041 klīniskajā pētījumā. Pēc limfodeplecijas, kas sastāvēja no fludarabīna, ciklofosfamīda un nab-paklitaksela, saņemšanas pacientei tika ievadīta CT041 deva 250 × 106šūnas 2021. gada jūlijā. Pacientam radās 2. pakāpes CRS, kas tika tālāk kontrolēts ar tocilizumabu. PR tika sasniegts kopš pirmās novērtēšanas 4 nedēļas pēc infūzijas. Plaušu metastāžu mērķa bojājumi vēlāk izzuda un tika sasniegta pilnīga atbildes reakcija. Audzējs joprojām bija labi kontrolēts līdz pēdējai novērošanai 2023. gada jūlijā. Perifēro asiņu CLDN18.2 CAR kopiju skaits abiem pacientiem pēc infūzijas strauji palielinājās, sasniedzot maksimumu 2 nedēļu laikā. Vienlaikus fluorescences aktivētās šūnu šķirošanas rezultāti liecināja par perifēro asiņu CD8 T šūnu un Treg šūnu skaita palielināšanos, kā arī CD4 T šūnu un B šūnu skaita samazināšanos. Šīs imūnšūnu fenotipu izmaiņas uzrādīja lielāku noturību, salīdzinot ar citokīnu līmeņa izmaiņām.
Pašlaik Ķīnā notiek daudzi citi CAR-T klīniskie pētījumi, un tiem tiek meklēti pacienti. Lai konsultētos par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
E-pasts:myimmnet@163.com
Atsauces
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhooonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Publicēšanas laiks: 2024. gada 21. novembris