Glioblastoma Multiforme (GBM) ir viens no nāvējošākajiem vēža veidiem, un gandrīz visiem pacientiem, ievērojot pašreizējo standarta aprūpi jaundiagnosticētas GBM gadījumā, slimība atkārtojas. Recidivējošas GBM (rGBM) gadījumā vidējā dzīvildze ir mazāka par 8 mēnešiem, un terapeitiskās iespējas ir ierobežotas.
TX103 ir CAR-T šūnu terapijas zāles, kas iedarbojas uz B7-H3, neatkarīgi izstrādātas un apstiprinātas ar Ķīnas un starptautiskiem patentiem. TX103 ārstēšanas provizoriskie klīniskie rezultāti recidivējošu gliomu gadījumā tika prezentēti Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības ikgadējā sanāksmē (ASCO) 2024. gadā.()NCT05241392）.
Metodes: Šis ir atklāts, vienas grupas, “3+3” devas palielināšanas un vairāku devu pētījums. Primārais mērķis bija novērtēt drošību un maksimāli panesamo devu. Sekundārie mērķi ietvēra izdzīvošanas rezultātus, audzēja atbildes reakciju, imunoloģiskās atbildes reakcijas un farmakokinētiskos parametrus. Pētījumā tika iesaistīti pacienti vecumā no 18 līdz 75 gadiem, kuriem ar attēlveidošanas skenēšanu bija apstiprināta recidīva, un B7-H3 ekspresija >= 30%, veicot imūnhistoķīmisko analīzi. TX103 tika ievadīts pacientiem intrakavitāli un/vai intraventrikulāri, izmantojot Ommaya rezervuāru. TX103 tika ievadīts pacientiem divas reizes nedēļā katrā ciklā 1., 2. un 3. devas līmenī (attiecīgi 20, 60, 150 miljoni šūnu), un četri cikli bija viens kurss.
Rezultāti: Laikā no 2022. gada marta līdz 2024. gada janvārim 13 pacienti saņēma vismaz vienu intrakraniālu TX103 infūziju, no kuriem 3, 4 un 6 pacienti saņēma attiecīgi 1., 2. un 3. devas līmeni. Infūzijas ciklu vidējais skaits bija 4 (min., maks. 1,9). Visi pacienti tika iekļauti drošības analīzē, un netika atklāta devu ierobežojoša toksicitāte vai ar CAR-T terapiju saistīta nāve. Visiem pacientiem bija vismaz viena blakusparādība (NB), un ar ārstēšanu saistītās NB ietvēra citokīnu atbrīvošanās sindromu, paaugstinātu intrakraniālo spiedienu (IKS), galvassāpes, epilepsiju, pazeminātu apziņas līmeni, vemšanu un drudzi. Lielākā daļa NBS bija 1.–2. pakāpes, savukārt tika novērotas trīs 3. pakāpes NBS: viens paaugstināta IKS gadījums 2. devas līmenī, viens epilepsijas gadījums un vēl viens pazemināta apziņas līmeņa gadījums 3. devas līmenī. Sākot ar 2024. gada janvāri, seši pacienti no 1. un 2. devas līmeņa bija tiesīgi veikt 12 mēnešu izdzīvošanas novērtējumu; 12 mēnešu kopējā dzīvildze (OS) bija 83,3% (95% TI: 58,3%~100%), un vidējā OS bija 20,3 mēneši (95% TI: 20,3~nesasniegts). Diviem no trim pacientiem no 2. devas līmeņa tika sasniegta attiecīgi daļēja un pilnīga atbildes reakcija. Pēc CAR-T ievadīšanas cerebrospinālajā šķidrumā tika novērots ievērojams citokīnu, tostarp IL-6 un IFN-γ, līmeņa paaugstināšanās un paaugstināts CAR gēna kopiju skaits, savukārt perifērajās asinīs tika konstatēts tikai minimāls līmeņa paaugstināšanās.
Secinājumi: Šajā pētījumā rGBM ārstēšana ar TX103 tiek uzskatīta par drošu un panesamu. Šie starpposma rezultāti atbalsta turpmākus pētījumus, izmantojot TX103, lai uzlabotu izdzīvošanas rezultātus pacientiem ar rGBM.
Pašlaik Ķīnā notiek daudzi citi CAR-T klīniskie pētījumi, un tiem tiek meklēti pacienti. Lai konsultētos par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2024. gada 9. decembris