20. jūlijā tika iesniegts Jauno zāļu pieteikumsĶīnas Nacionālā medicīnas produktu administrācija (NMPA) oficiāli apstiprināja pCAR-19B ģenētiskā modifikācijas (NDA) apstiprinājumu, ko neatkarīgi izstrādāja Precision Biology. Šis produkts ir pirmais CAR-T produkts bērnu leikēmijas ārstēšanai Ķīnā, ko lieto pacientu vecumā no 3 līdz 21 gadam ar CD19 pozitīvu recidivējošu/refraktāru akūtu limfoblastisku leikēmiju (ALL).
Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL) ir viens no visbiežāk sastopamajiem ļaundabīgajiem audzējiem bērniem un viens no galvenajiem mirstības cēloņiem bērniem un pusaudžiem. Himēriskā antigēna receptora (CAR-T) šūnu terapija ir revolucionizējusi recidivējošas/refraktāras (R/R) B šūnu ALL ārstēšanu, un Novartis izstrādāja pirmo FDA apstiprināto produktu Kymriah (tisagenlecleucel), kas ievērojami uzlaboja remisijas rādītājus un izdzīvošanas laiku.
pCAR-19B ir autologs CAR-T šūnu produkts ar optimizētu humanizētu CD19 specifisku vienas ķēdes mainīgo fragmentu (scFv), kas izstrādāts, lai risinātu drošības problēmas.
2023. gada novembrī Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde piešķīra pCAR-19B “Izrāviena terapijas apzīmējumu” B-ALL ārstēšanai.
pCAR-19B efektivitātes un drošības rezultāti pivotālā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās ķīniešu pediatriskie un jaunie pieaugušie pacienti ar R/R B šūnu ALLtika paziņots plkst.66. Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) ikgadējā sanāksme.
Metodes: Šis 2. fāzes pētījums (NCT05334823) bija vienas grupas, atklāts, daudzcentru pētījums. Tajā tika iekļauti pacienti vecumā no ≥ 3 līdz ≤ 21 gadam atlases laikā ar apstiprinātu CD19+ R/R B-ALL. Primārais mērķa kritērijs bija kopējais remisijas rādītājs (ORR), kas definēts kā pilnīga remisija (CR) plus CR ar nepilnīgu asins recēšanu (CRi) 3 mēnešu laikā pēc infūzijas.
Rezultāti: Līdz 2024. gada 18. aprīlim pētījumā bija iesaistīti un leikoferēzes pacientiem tika veikta 89 pacienti, no kuriem 64 pacienti saņēma pCAR-19B infūziju. Ražošanas kļūmes gadījumu nebija. No infūziju saņēmušajiem pacientiem 6,25% (4/64) bija refraktāri, un 93,75% (60/64) bija recidīvs pēc vairākām iepriekšējām terapijas līnijām vai allogēnas cilmes šūnu transplantācijas. Vidējais vecums bija 11 gadi (diapazons no 3 līdz 21), un 56,25% (36/64) bija vīrieši. Turklāt 75% (48/64) pacientu bija vismaz viens augsta riska gēns. Vidējais kaulu smadzeņu (KK) blastu skaits sākotnējā stāvoklī bija 58,3% (diapazons no 5%-98%), un liela KK blastu slodze (≥50%) tika novērota 56,25% pacientu.
Pēc 211 dienu mediānas novērošanas (diapazons no 35 līdz 750) labākā ORR bija 90,63% (58/64), 78,13% pacientu (50/64) sasniedzot pilnīgu remisiju (CR) un 12,5% pacientu (8/64) sasniedzot pilnīgu remisiju (CRi), pārsniedzot komerciālo anti-CD19 CAR-T terapijas produktu efektivitāti, par kuriem ziņots R/R B-ALL gadījumā. 98,27% (57/58) pacientu ar ORR sasniedza negatīvu minimālās reziduālās slimības (MRD) negatīvu remisiju. ORR pēc 3 mēnešiem bija 76,56% (49/64). Vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 10,61 mēnesis (95% ticamības intervāls 7,66–20,96). Vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 23,92 mēneši (95% ticamības intervāls 9,86–NR).
Citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) un imūnsistēmas efektora šūnu saistītais neirotoksicitātes sindroms (ICANS) radās attiecīgi 98,44% un 50% pacientu. ≥3. pakāpes CRS un ICANS tika novēroti attiecīgi 29,69% un 39,06% pacientu. ≥3. pakāpes CRS un ICANS vidējais ilgums bija attiecīgi 4 dienas un 3 dienas. Nebija neviena ar CRS vai ICANS saistīta nāves gadījuma.
Secinājumi: Neskatoties uz lielo kaulu smadzeņu blastu skaitu un augsto ģenētisko variāciju risku, pCAR-19B uzrādīja augstu remisijas līmeni, sasniedza augstu MRD negatīvas remisijas līmeni, ilgstošu atbildes reakciju un panesamu drošības profilu. Šis pētījums ir pirmais pivotālais klīniskais pētījums par bērnu B-ALL Āzijas populācijā, piedāvājot jaunu ārstēšanas iespēju ķīniešu pediatriskiem un jauniešiem ar R/R B-ALL.
Pašlaik Ķīnā notiek daudzi citi CAR-T klīniskie pētījumi, un tiem tiek meklēti pacienti. Lai konsultētos par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
E-pasts:myimmnet@163.com
Atsauces
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Publicēšanas laiks: 2024. gada 22. novembris