2025. gada 5. martā uzņēmums Ascentage Pharma paziņoja, ka tā zālēm olverembatinibs ir piešķirts Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centra (CDE) piešķirts Revolucionāras terapijas apzīmējums (BTD) kombinācijai ar zemas intensitātes ķīmijterapiju pirmās izvēles ārstēšanai pacientiem ar nesen diagnosticētu Filadelfijas hromosomas pozitīvu (Ph+) akūtu limfoblastisku leikēmiju (ALL).
Šī ir trešā olverembatinibam piešķirtā BTD Ķīnā, pirmā BTD tika piešķirta 2021. gada martā pacientu ar hronisku mieloleikozi (HML-CP), kuri ir rezistenti un/vai nepanes pirmās un otrās paaudzes tirozīnkināzes inhibitorus (TKI), ārstēšanai; un otrā BTD tika piešķirta 2023. gada jūnijā pacientu ar sukcinātdehidrogenāzes (SDH) deficītu kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju (GIST) ārstēšanai, kuri saņēmuši pirmās izvēles terapiju.
Paziņots Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 66. ikgadējā sanāksmē. Olverembatiniba (HQP1351) drošība un efektivitāte kombinācijā ar lisaftoklaksu (APG-2575) bērniem un pusaudžiem ar recidivējošu/refraktāru Filadelfijas hromosomas pozitīvu akūtu limfoblastisku leikēmiju (R/R Ph ALL): pirmais ziņojums no 1. fāzes pētījuma.
Olverembatinibs, jauns trešās paaudzes TKI, ir labi panesams un tam piemīt spēcīga un ilgstoša antileikēmiska aktivitāte pacientiem ar iepriekš intensīvi ārstētu CP-HML ar vai bez T315I mutācijas. Pētījuma gaitā lietots lisaftoklakss, jauns BCL-2 inhibitors, ir pierādījis klīnisku pretvēža iedarbību pacientiem ar vairākiem hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem. Pašlaik nav pieejamas efektīvas ārstēšanas iespējas pediatriskiem pacientiem ar R/R Ph+ ALL. Šis pētījums tika izstrādāts, lai izpētītu olverembatiniba drošību, efektivitāti un farmakokinētisko (FK) profilu, lietojot to atsevišķi vai kombinācijā ar lisaftoklaksu bērniem un pusaudžiem ar R/R Ph ALL.+
Šis bija atklāts 1.b fāzes pētījums (NCT05495035), kurā tika iesaistīti bērni un pusaudži vecumā līdz 18 gadiem ar R/R Ph ALL, kuriem ir rezistence vai nepanesība pret vismaz vienu tirozīnkināzes inhibitoru (TKI) (iepriekšēja TKI lietošana netika ņemta vērā, ja pacientiem bija T315I mutācija). Pacientiem bija jābūt atbilstošam Karnofsky/Lansky funkcionālā stāvokļa rādītājam un orgānu funkcijai. Pacienti ar simptomātiskiem centrālās nervu sistēmas traucējumiem vai ievērojamu asiņošanu, kas nebija saistīta ar PhALL, tika izslēgti. Olverembatinibs tika ievadīts iekšķīgi 40 mg pieaugušo ekvivalentā devā (AED) katru otro dienu 2 nedēļas (1.–14. diena [D]), kam sekoja tāda pati olverembatiniba deva kombinācijā ar lisaftoklaksu noteiktā devā 200/400/600 mg (AED) dienā (QD) 13.–42. dienā (bija nepieciešama 3 dienu devas palielināšana no 13.–15. dienas). Deksametazons tika ievadīts iekšķīgi reizi dienā no 15. līdz 42. dienai pa 6 mg/m++ 2 reizes dienā. Primārie mērķa kritēriji ietvēra drošības novērtējumus, kopējo atbildes reakcijas biežumu (ORR), izmērāmas reziduālās slimības (MRD) negativitātes biežumu un olverembatiniba farmakokinētiskās īpašības, lietojot to atsevišķi/kombinācijā ar lisaftoklaksu.
No 2022. gada septembra līdz 2024. gada jūnijam pētījumā kopumā tika iesaistīti 10 pacienti. Vidējais (diapazons) vecums bija 13,0 (11–15) gadi, un 6 pacienti bija vīrieši. Vidējais (diapazons) ķermeņa svars bija 49,85 (35,9–86,0) kg. Deviņiem (90,0 %) pacientiem bija p190 transkripts, un 1 pacientam (10,0 %) bija p210 transkripts. Trīs pacientiem sākotnēji bija BCR-ABL1 mutācijas [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Pēc tam, kad 1 pacients pārtrauca dalību pētījumā krampju dēļ 1. kursa 1. dienā (C1D1), 9 atbilstošie pacienti tika iekļauti 3+3 devas palielināšanas modelī (n = 6, R/R; n = 3, nepanesamība): 3 pacienti katrā grupā (A, B un C) ar piešķirtajām lisaftoklaksa devām attiecīgi 200, 400 un 600 mg (AED). Šie pacienti pabeidza 42 dienu ārstēšanu un tika novērtēti primārie mērķa kritēriji. Sešiem no 10 pacientiem bija ≥ 3. pakāpes hematoloģiskas ārstēšanas izraisītas blakusparādības, tostarp anēmija (3/10), neitropēnija (7/10) un trombocitopēnija (3/10); 1 pacientam bija 3. pakāpes alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās, kas izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu, un 1 pacientam bija krampji C1D1 (viņš pārtrauca dalību pētījumā). No 6 pacientiem, kuriem varēja novērtēt morfoloģisko atbildes reakciju, ORR (pilnīga remisija [CR] + CR ar nepilnīgu skaita atjaunošanos), daļējas atbildes reakcijas un atbildes reakcijas neesamības rādītāji bija attiecīgi 2 (33,3%), 2 (33,3%) un 2 (33,3%) olverembatiniba monoterapijas (EOM) beigās un 5 (83,3%), 0 un 1 (16,7%) olverembatiniba un lisaftoklaksa kombinētā kursa (EOC) beigās. Pieci no 7 vērtējamajiem pacientiem sasniedza MRD negatīvu rezultātu, no kuriem 1 bija EOM laikā un 4 EOC laikā. Sākotnējās FK analīzes atklāja līdzīgas FK īpašības un salīdzināmu iedarbību starp pediatriskajām un pieaugušo populācijām olverembatinibam un lisaftoklaksam. Pēc vairākām devām netika novērota būtiska uzkrāšanās, un netika novērota zāļu mijiedarbība starp olverembatinibu un lisaftoklaksu.
Šie provizoriskie dati parādīja, ka olverembatinibs kombinācijā ar lisaftoklaksu šķiet droša un efektīva shēma pacientiem ar R/R Ph ALL. Šī shēma nodrošināja daudzsološus pilnīgas remisijas (CR) rādītājus bez intensīvas ķīmijterapijas vai imunoterapijas. Pētījums pašlaik atrodas devas palielināšanas fāzē.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Atsauces
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Publicēšanas laiks: 2025. gada 12. marts