2024. gada 4. decembrī Ķīnā ir nosacīti apstiprināts jaunās zāles pieteikums (NDA) TYVYT® (sintilimaba injekcija) un ELUNATE® (frukvintinibs) kombinācijai pacientu ar progresējošu endometrija vēzi ārstēšanai ar Mismatch Repair (pMMR) audzējiem, kuriem iepriekšēja sistēmiska terapija nav bijusi veiksmīga un kuri nav kandidāti ķirurģijai vai staru terapijai. Šī apstiprināšana seko Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) prioritārajai pārskatīšanas statusam un revolucionāras terapijas apzīmējumam, un tā ir astotā apstiprinātā TYVYT® (sintilimaba injekcija) indikācija.
NMPA nosacīto apstiprinājumu pamatoja reģistrācijas posma dati no FRUSICA-1 pētījuma, kas ir endometrija vēža reģistrācijas kohorta daudzcentru, atklātā 2. fāzes pētījumā, kurā tiek pētīta sintilimaba kombinācija ar frukvintinibu endometrija vēža pacientēm, kurām, ārstējot ar platīnu saturošu dubulto ķīmijterapiju, ir bijusi slimības recidīvs, slimības progresēšana vai nepanesama toksicitāte. FRUSICA-1 rezultāti tika prezentēti Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības ikgadējā sanāksmē 2024. gada jūnijā.
AKopumā 98 pacienti ar pMMR statusu tika iesaistīti un saņēma kombinēto terapiju. Visi pacienti iepriekš bija saņēmuši vismaz pirmās izvēles platīnu saturošu sistēmisku terapiju, un 22,4% pacientu bija saņēmuši bevacizumaba terapiju. Detalizēta slimības vēsture ir apkopota tabulā. Ar vidējo (95% TI) novērošanas laiku 15,7 m (14,6; 17,7) 87/98 pacientiem bija vismaz viens audzēja novērtēšanas rezultāts pēc sākotnējā stāvokļa (efektivitātes novērtējamie pacienti), no tiem IRC novērtētais ORR un DCR bija attiecīgi 35,6% (CR: 2/87 un PR: 29/87) un 88,5%; DoR netika sasniegts, un 9m-DoR rādītājs bija 80,7%. 98 pacientiem vidējais (95 % TI) dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējā dzīvildze (OS) bija attiecīgi 9,5 m (5,6; -) un 21,3 m (17,3; -). Pamatojoties uz iepriekšējo bevacizumaba terapiju, ORR bija 40,9 % pret 30,3 %, un vidējais (95 % TI) dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 13,8 m (4,1; -) pret 9,5 m (5,5; -).
Nevēlamās blakusparādības atbilst tām, par kurām ziņots līdzīgu imunoterapijas un antiangiogēno līdzekļu kombinētas terapijas gadījumā.
Par sintilimabu
Sintilimabs, ko Ķīnā tirgo kā TYVYT (sintilimaba injekcija), ir PD-1 imūnglobulīna G4 monoklonālā antiviela, ko kopīgi izstrādājuši Innovent un Eli Lilly and Company. Sintilimabs ir imūnglobulīna G4 monoklonālās antivielas veids, kas saistās ar PD-1 molekulām uz T šūnu virsmas, bloķē PD-1/PD-liganda 1 (PD-L1) ceļu un atkārtoti aktivizē T šūnas, lai iznīcinātu vēža šūnas. Ķīnā sintilimabs ir apstiprināts un iekļauts atjauninātajā NRDL septiņām indikācijām. Atjauninātais NRDL kompensācijas apjoms TYVYT (sintilimaba injekcijai) ietver:
Recidivējošas vai refraktāras klasiskās Hodžkina limfomas ārstēšanai pēc divām vai vairākām sistēmiskas ķīmijterapijas līnijām;
Pirmās izvēles terapijai neoperējama lokāli progresējoša vai metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā, ja nav EGFR vai ALK virzītājspēka gēnu mutāciju;
Pacientu ar EGFR mutācijas izraisītu lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi, kas progresējis pēc EGFR-TKI terapijas, ārstēšanai;
Pirmās izvēles terapijai neoperējama lokāli progresējoša vai metastātiska plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā;
Pirmās izvēles terapijai neoperējamas vai metastātiskas hepatocelulāras karcinomas gadījumā bez iepriekšējas sistemātiskas ārstēšanas;
Pirmās izvēles terapijai neoperējamas lokāli progresējošas, recidivējošas vai metastātiskas barības vada plakanšūnu karcinomas gadījumā;
Pirmās izvēles terapijai neoperējamas lokāli progresējošas, recidivējošas vai metastātiskas kuņģa vai kuņģa-barības vada savienojuma vietas adenokarcinomas gadījumā.
Turklāt NMPA 2024. gada decembrī apstiprināja sintilimaba astoto indikāciju kombinācijā ar frukvintinibu pacientu ar progresējošu endometrija vēzi ārstēšanai ar pMMR audzējiem, kuriem iepriekšēja sistēmiska terapija nav bijusi veiksmīga un kuri nav kandidāti ķirurģijai vai staru terapijai.
Turklāt divos sintilimaba klīniskajos pētījumos ir sasniegti primārie mērķa kritēriji:
2. fāzes pētījums par sintilimaba monoterapiju kā otrās izvēles terapiju barības vada plakanšūnu karcinomas gadījumā;
3. fāzes pētījums par sintilimaba monoterapiju kā otrās izvēles terapiju plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā, ja slimība progresē pēc platīnu saturošas ķīmijterapijas.
Par frukvintinibu
Frukvintinibs ir selektīvs iekšķīgi lietojams visu trīs asinsvadu endotēlija augšanas faktora (“VEGF”) receptoru (VEGFR-1, -2 un -3) inhibitors. VEGFR inhibitoriem ir izšķiroša loma audzēja angioģenēzes inhibēšanā. Frukvintinibs tika izstrādāts, lai tam būtu uzlabota selektivitāte, kas ierobežo ārpus mērķa kināzes aktivitāti, ļaujot zāļu iedarbībai panākt ilgstošu mērķa inhibīciju un elastību potenciālai lietošanai kombinētās terapijas ietvaros.
Frukvintinibs ir apstiprināts tirdzniecībai pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi, kuri iepriekš saņēmuši fluorpirimidīnu, oksaliplatīnu un irinotekānu saturošu ķīmijterapiju, kā arī tiem, kuri iepriekš saņēmuši vai nav piemēroti saņemt anti-VEGF terapiju vai anti-epidermas augšanas faktora receptoru (“EGFR”) terapiju (RAS savvaļas tips) Ķīnā, kur to kopīgi izstrādā un tirgo HUTCHMED un Eli Lilly and Company ar zīmolu ELUNATE. Tas tika iekļauts Ķīnas Nacionālajā kompensējamo zāļu sarakstā (“NRDL”) 2020. gada janvārī. Kopš frukvintiniba laišanas tirgū Ķīnā ar to ir ārstēti vairāk nekā 100 000 pacientu ar kolorektālo vēzi.
2024. gada decembrī NMPA apstiprināja frukvintiniba lietošanu kombinācijā ar sintilimabu pacientu ar progresējošu endometrija vēzi ārstēšanai ar pMMR audzējiem, kuriem iepriekšēja sistēmiska terapija nav bijusi veiksmīga un kuri nav kandidāti ķirurģijai vai staru terapijai.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
E-pasts:myimmnet@163.com
Atsauces
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2. https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Publicēšanas laiks: 2024. gada 16. decembris