29. maijā Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) apstiprināja BeiGene iesniegto zanidatamaba tirdzniecību pacientu ar neoperējamu lokāli progresējošu vai metastātisku žultsceļu vēzi (BTC) ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši sistēmisku terapiju un kuriem ir augsta HER2 ekspresija (IHC 3+).
Zanidatamabs ir pētāma HER2 mērķtiecīga bispecifiska antiviela, kas var vienlaikus saistīties ar diviem HER2 receptora nepārklājošiem epitopiem, kas pazīstams kā biparatopiska saistīšanās. Šis unikālais dizains un palielinātā saistīšanās rezultātā rodas vairāki darbības mehānismi, tostarp divkārša HER2 signāla blokāde, HER2 proteīna izvadīšana no šūnas virsmas un imūnsistēmas mediēta citotoksicitāte, kas veicina pretvēža aktivitāti pacientiem.
Receptora tirozīnproteīnkināze, plašāk pazīstama kā cilvēka epidermas augšanas faktora receptors 2 (HER2) vai CD340, atrodas uz šūnu virsmām. Šis proteīns pieder pie epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) saimes, un to kodē eritroblastiskā onkogēna B (ERBB2) gēns. ERBB2 gēns ir vitāli svarīgs normāliem procesiem, piemēram, šūnu dalīšanai, diferenciācijai un izdzīvošanai. Izmantojot dažādus signālceļus, HER2 receptori veicina šūnu proliferāciju un kavē apoptozi (ieprogrammētu šūnu nāvi). Ir ļoti svarīgi regulēt šos receptorus, lai novērstu nekontrolētu šūnu augšanu. Vēža audzējus, kas pārmērīgi ekspresē vai pastiprina HER2 gēnu, sauc par HER2 pozitīviem ļaundabīgiem audzējiem. Šis gēns kalpo kā svarīgs biomarķieris un ir galvenais mērķis zāļu terapijai.
Tomēr, kad HER2 tiek pastiprināts vai pārmērīgi ekspresēts, nekontrolēta šūnu proliferācija un dalīšanās paātrina vēža progresēšanu. Šī amplifikācija vai pārmērīga ekspresija parasti ir novērojama dažādos audzēju veidos un tai varētu būt svarīga terapeitiska nozīme ļaundabīgiem audzējiem, kuriem parasti nav paredzama laba reakcija uz anti-HER2 terapiju.
HER2 pozitivitāte ir konstatēta dažādos ļaundabīgo audzēju veidos, piemēram, kuņģa, žultsceļu, krūts, barības vada, olnīcu un dzemdes vēzī. Atsevišķu HER2 pozitīvu audzēju sastopamība, apraksts un ārstēšanas tendences ir sniegtas tabulā. Nesen tika atklāta saistība ar aizkuņģa dziedzera un žultsceļu vēzi (BTC). Pacientiem ar HER2 pozitīvu vēzi parasti ir sliktāka prognoze salīdzinājumā ar pacientiem ar HER2 negatīvu vēzi, jo šie ļaundabīgie audzēji ir agresīvāki. Tomēr jaunas ārstēšanas stratēģijas ir uzrādījušas daudzsološus rezultātus.
Šī apstiprināšana ir balstīta uz galvenā klīniskā pētījuma HERIZON-BTC-01 (NCT04466891) rezultātiem. Šis bija globāls, daudzcentru, atklāts, vienas grupas, 2.b fāzes pētījums, kas tika izstrādāts, lai novērtētu zanidatamaba efektivitāti un drošību pacientiem ar iepriekš ārstētu, nerezecējamu, HER2 amplificētu progresējošu vai metastātisku BTC.
Pētījumā piedalījās 87 BTC pacienti, tostarp 62 pacienti ar augstu HER2 ekspresiju. Rezultāti parādīja, ka zanidatamaba monoterapija uzrādīja klīniski nozīmīgu efektivitāti iepriekš ārstētiem pacientiem ar augstu HER2 ekspresiju. Neatkarīgi pārskatītais apstiprinātais objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 51,6%, vidējais atbildes reakcijas ilgums (mDoR) bija 14,9 mēneši, vidējais dzīvildze bez slimības progresēšanas (mPFS) bija 7,2 mēneši un vidējais kopējais dzīvildze (mOS) bija 18,1 mēnesis.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 6. jūnijs