2025. gada 22. februārī Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) akceptēja ipilimumaba injekcijas (anti-CTLA-4 monoklonālās antivielas; pētniecības un attīstības kods: IBI310) jaunās zāles pieteikumu (NDA) un piešķīra tai prioritārās pārskatīšanas statusu kombinācijā ar sintilimabu kā neoadjuvantu terapiju rezecējama mikrosatelītu nestabilitātes augsta (MSI-H) vai nesakritības labošanas deficīta (dMMR) resnās zarnas vēža ārstēšanai.
Šis ir Ķīnas pirmais NDA (Non-Demokratizācijas līgums) par vietēja ražojuma CTLA-4 inhibitoru un vēl viens pagrieziena punkts, kas stiprina sintilimaba vadošo pozīciju vēža imunoterapijā. Imūnās kontrolpunktu blokādes (ICB) terapija, kas vērsta pret PD-1 un CTLA-4, ir pārveidojusi onkoloģijas ārstēšanu, ipilimumabs kopā ar sintilimabu kā neoadjuvantu terapiju varētu palielināt R0 rezekcijas biežumu, sasniegt patoloģiski pilnīgu atbildes reakciju un atbrīvot lielāko daļu pacientu no adjuvantas ķīmijterapijas sloga. Paredzams, ka šī jaunā ārstēšanas metode samazinās arī recidīvu biežumu un uzlabos ilgtermiņa prognozi, kas pēc NDA apstiprināšanas, domājams, sniegs labumu MSI-H/dMMR resnās zarnas vēža pacientiem.
NDA apstiprinājums un prioritārās pārskatīšanas statuss ir balstīts uz rezultātiem no randomizēta, kontrolēta, daudzcentru, pivotāla 3. fāzes klīniskā pētījuma (NeoShot, NCT05890742), kurā tika novērtēta ipilimumaba kombinācijas ar sintilimabu drošība un efektivitāte kā neoadjuvanta terapija un salīdzinājumā ar tiešu radikālu ķirurģiju MSI-H/dMMR resnās zarnas vēža gadījumā. Primārie mērķa kritēriji ir patoloģiski pilnīgas atbildes reakcijas (pCR) rādītājs un dzīvildze bez notikumiem (EFS). Neatkarīgās datu uzraudzības komitejas (IDMC) veiktā starpposma analīze parādīja, ka NeoShot pētījums ir sasniedzis savu primāro mērķa kritēriju.
Uz 2024. gada 4. februāri pētījumā bija iesaistīti 101 pacienti (vīrieši: 55,4%, vidējais vecums: 56 gadi, ECOG PS 1: 54,5%, augsts risks: 76,2%), un viņi tika nejaušināti iedalīti A grupā (n = 52) un B grupā (n = 49). A grupā 1 pacientam ārstēšana tika priekšlaicīgi pārtraukta (atcelšana). B grupā 4 pacientiem ārstēšana tika priekšlaicīgi pārtraukta (1 pārtrauca ārstēšanu, 1 nomira, 2 turpināja neoadjuvantu sintilimabu). Plānota kuratīva rezekcija tika veikta 51 (98,1%) pacientam A grupā un 45 (91,8%) pacientiem B grupā. Pēcoperācijas novērtējumā tika atklāta neatbilstības labošanas prasme (pMMR) pa 1 pacientam gan A, gan B grupā. pCR rādītāji bija 80,0% (40/50, 95% TI: 66,3–90,0) A grupā, salīdzinot ar 47,7% (21/44, 95% TI: 32,5–63,3) B grupā (p = 0,0007). Visiem pacientiem, kuriem tika veikta operācija, tika veikta R0 rezekcija. Mediānais laiks starp pirmo neoadjuvanta terapijas devu un operāciju bija 47 dienas (diapazons: 35–82). Operācijas aizkavēšanās radās 3 pacientiem, tostarp 2 pacientiem A grupā 2. pakāpes hipotireozes (2 dienu aizkavēšanās) un 1. pakāpes hipertireozes (13 dienu aizkavēšanās) dēļ, un 1 pacientam B grupā cita iemesla dēļ (26 dienu aizkavēšanās). Ārstēšanas izraisītas blakusparādības (TEAE) radās 46 pacientiem (88,5%, ≥3. pakāpe 13 pacientiem) A grupā un 39 pacientiem (79,6%, ≥3. pakāpe 9 pacientiem) B grupā. Ar imunitāti saistītas blakusparādības (IAE) radās 22 pacientiem (42,3%) A grupā un 18 pacientiem (36,7%) B grupā. ≥3. pakāpes IAE radās 3 pacientiem A grupā, tostarp imūnsistēmas mediēts miokardīts, ileuss un enterīts, un 4 pacientiem B grupā, tostarp paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, izsitumi, hipotireoze un miokardīts. Nopietnas TRAE radās 4 (7,7%) pacientiem A grupā un 3 (6,1%) pacientiem B grupā. TRAE, kas izraisīja nāvi, radās 1 pacientam B grupā (miokardīts).
Par ipilimumabu
Ipilimumabs (pētniecības un attīstības kods: IBI310) ir pilnībā humanizēta monoklonālu antivielu injekcija, ko neatkarīgi izstrādājusi Innovent. Ipilimumabs var specifiski saistīties ar citotoksisko T limfocītu saistīto antigēnu 4 (CTLA-4), tādējādi bloķējot CTLA-4 mediēto T šūnu inhibīciju, veicinot T šūnu aktivāciju un proliferāciju, uzlabojot audzēja imūnreakciju un panākot pretvēža iedarbību.
NDA par ipilimumaba lietošanu kombinācijā ar sintilimabu kā neoadjuvantu terapiju rezecējama mikrosatelītu nestabilitātes augsta (MSI-H) vai nesakritības labošanas deficīta (dMMR) resnās zarnas vēža gadījumā pašlaik tiek pārskatīts NMPA, un tam ir piešķirts prioritārās pārskatīšanas statuss.
Par sintilimabu
Sintilimabs, ko Ķīnā tirgo kā TYVYT (sintilimaba injekcija), ir PD-1 imūnglobulīna G4 monoklonālā antiviela, ko kopīgi izstrādājuši Innovent un Eli Lilly and Company. Sintilimabs ir imūnglobulīna G4 monoklonālās antivielas veids, kas saistās ar PD-1 molekulām uz T šūnu virsmas, bloķē PD-1/PD-liganda 1 (PD-L1) signālceļu un atkārtoti aktivizē T šūnas, lai iznīcinātu vēža šūnas.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Atsauces
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Publicēšanas laiks: 2025. gada 25. februāris