2025. gada 17. jūlijs — Innovent Biologics paziņoja, ka Nature Medicine ir publicējusi IBI343, inovatīva anti-CLDN18.2 ADC, 1. fāzes klīniskā pētījuma rezultātus progresējošas kuņģa/gastroezofageālā savienojuma (G/GEJ) adenokarcinomas ārstēšanai. Publikācija šajā vadošajā starptautiskajā akadēmiskajā žurnālā liecina par terapijas klīniskā potenciāla spēcīgu atzīšanu un iezīmē vēl vienu nozīmīgu pagrieziena punktu Ķīnas progresā jaunu pretvēža medikamentu izstrādē. Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, 2024. gadā tika uzsākts daudzreģionāls 3. fāzes klīniskais pētījums (G-HOPE-001, NCT06238843), lai turpinātu novērtēt IBI343 kā drošu un efektīvu ārstēšanas iespēju pacientiem ar progresējošu G/GEJ AC.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-pasts:myimmnet@163.com
Kuņģa vēzis joprojām ir viens no visizplatītākajiem ļaundabīgajiem audzējiem pasaulē. Saskaņā ar GLOBOCAN 2022 statistiku, tas ir piektais izplatītākais ļaundabīgais audzējs un piektais galvenais ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis pasaulē, un katru gadu tiek lēsts, ka no tā saslimst 970 000 jaunu gadījumu un mirst 660 000 cilvēku. Katru gadu Ķīnā tiek ziņots par 359 000 jauniem kuņģa vēža gadījumiem un 260 000 nāves gadījumu, kas veido attiecīgi 37,0 % un 39,4 % no kopējā skaita pasaulē, uzsverot ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības.
CLDN 18.2 ir ciešā savienojuma proteīns, kas normālos fizioloģiskos apstākļos tiek ekspresēts diferencētās epitēlija šūnās uz kuņģa gļotādas. Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka Claudin18.2 ir ļoti ekspresēts vairākos vēža veidos, tostarp kuņģa vēzī (60–80%), aizkuņģa dziedzera vēzī (50%), barības vada karcinomā (30–50%) un plaušu vēzī (40–60%). CLDN18.2 mērķtiecīga iedarbība ar monoklonālām antivielām (mAb) un ADC ir daudzsološa jauna pieeja kuņģa vēža ārstēšanai.
Šis publicētais pētījums ir globāls, daudzcentru 1. fāzes klīniskais pētījums (ClinicalTrial.gov identifikators: NCT05458219), kas paredzēts, lai novērtētu IBI343 drošību, panesamību un sākotnējo efektivitāti pacientiem ar progresējošiem cietajiem audzējiem. Laikā no 2022. gada 26. oktobra līdz 2024. gada 30. jūnijam IBI343 monoterapijas saņemšanai tika iesaistīti kopumā 116 pacienti ar progresējošu G/GEJ adenokarcinomu (8 eskalācijas fāzē un 108 paplašināšanas fāzē).
Par IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 ir rekombinants cilvēka anti-CLDN18.2 monoklonālu antivielu un zāļu konjugāts (ADC), ko izstrādājusi kompānija Innovent Biologics. Tas specifiski saistās ar audzēja šūnām, kas ekspresē CLDN18.2, izraisot no CLDN18.2 atkarīgu ADC internalizāciju. Nonākot šūnā, citotoksiskā viela tiek atbrīvota, izraisot DNS bojājumus un galu galā audzēja šūnu apoptozi. Atbrīvotās zāles var arī difundēt cauri plazmas membrānai, lai sasniegtu un iznīcinātu blakus esošās šūnas, kā rezultātā rodas "blakus esošo cilvēku nogalināšanas efekts".
Kā inovatīvs TOPO1i ADC, IBI343 šajos 1. fāzes klīniskajos pētījumos ir pierādījis panesamu drošību un iepriecinošus efektivitātes signālus. Pašlaik tiek pētīts IBI343 terapeitiskais potenciāls tādos audzēju veidos kā kuņģa vēzis un aizkuņģa dziedzera vēzis.
Daudzreģionālā 3. fāzes klīniskajā pētījumā par IBI343 progresējošas kuņģa/kuņģa-barības vada savienojuma adenokarcinomas ārstēšanai pašlaik tiek rekrutēti pacienti (G-HOPE-001, NCT06238843). Ķīnas NMPA ir piešķīrusi attiecīgajai indikācijai izrāviena terapijas apzīmējumu (BTD).
Arī IBI343 daudzreģionālajā 1. fāzes klīniskajā pētījumā par progresējošu aizkuņģa dziedzera duktālu adenokarcinomu tiek iesaistīti pacienti (NCT05458219). Šī indikācija ir saņēmusi ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) paātrinātās procedūras statusu (FTD), un Ķīnas NMPA tai ir piešķīrusi BTD.
IBI343 ir pierādījis veicinošu audzēja reakciju un izdzīvošanas ieguvumus
Pētījumā tika analizēti vērtējamo subjektu ar augstu CLDN18.2 ekspresiju (≥75% audzēja šūnu ar membrānas iekrāsojuma intensitāti ≥2+ ar IHC) efektivitātes dati divās devu grupās – 6 mg/kg un 8 mg/kg.
Lietojot 6 mg/kg devu (N=31), 15 pacientiem bija daļēja atbildes reakcija (PR), tostarp 9 pacientiem ar apstiprinātu PR un 1 pacientam, kurš gaidīja apstiprinājumu. Apstiprinātā ORR bija 29,0% (95% TI: 14,2–48,0), un slimības kontroles rādītājs (DCR) bija 90,3% (95% TI: 74,2–98,0). 9 pacientiem ar apstiprinātu atbildes reakciju vidējais atbildes reakcijas ilgums (DoR) bija 5,6 mēneši (95% TI: 2,8–7,0). PFS un OS novērošanas perioda mediāna bija 10,6 mēneši (95% TI: 9,7–11,5). PFS mediāna bija 5,5 mēneši (95% TI: 4,1–7,0). OS dati nebija nobrieduši, jo pašreizējā OS mediāna ir 10,8 mēneši (95% TI: 6,8–NC). Pēc datu apkopošanas pārtraukšanas atlikušā 1 pacienta atbildes reakcija tika apstiprināta 2024. gada 26. jūlijā, un apstiprinātā ORR tika atjaunināta līdz 32,3% (95% TI: 16,7–51,4).
Lietojot 8 mg/kg devu (N=17), tika novērtēti 17 pacienti ar augstu CLDN 18.2 ekspresiju. No tiem 9 pacientiem bija PR, tostarp 8 pacientiem bija apstiprināta PR. Apstiprinātā ORR bija 47,1% (95% TI: 23,0–72,2), un DCR bija 88,2% (95% TI: 63,6–98,5). Astoņiem pacientiem ar apstiprinātu atbildes reakciju vidējais DoR bija 5,7 mēneši (95% TI: 2,7–NC). No visiem G/GEJ adenokarcinomas pacientiem ar augstu CLDN18.2 ekspresiju, kuri tika ārstēti ar 8 mg/kg devu (N=19, ieskaitot 1 pacientu no devas palielināšanas un 18 pacientus no devas palielināšanas), vidējais novērošanas laiks PFS un OS ziņā bija 8,1 mēnesis (95% TI: 7,6–8,5). Mediānais dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 6,8 mēneši (95 % TI: 2,8–7,5), un mediānā kopējā dzīvildze (OS) netika sasniegta, un notikumi radās 36,8 % pacientu.
IBI343 arī uzrādīja augstāku drošību
No visiem pacientiem ar G/GEJ adenokarcinomu (n = 116, ieskaitot 8 pacientus ar kuņģa vēzi no devas palielināšanas fāzes), 66,4% pacientu (77/116) bija ≥3. pakāpes TEAE. Visbiežāk novērotās ≥3. pakāpes TEAE (≥35%) bija neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās (28,4%), leikocītu skaita samazināšanās (25,9%) un anēmija (16,4%). Bija ļoti maz ≥3. pakāpes kuņģa-zarnu trakta blakusparādību, tostarp tikai 1,7% gadījumu bija ≥3. pakāpes slikta dūša. Netika ziņots par nevienas pakāpes intersticiālu plaušu slimību. Ar ārstēšanu saistītā toksicitāte tika mazināta ar atbilstošu atbalstošu ārstēšanu, un kopējā drošība bija panesama.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-pasts:myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 22. jūlijs