19. jūnijā Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) paziņoja, ka Livzon Pharmaceutical LM-108 injekcija ir ierosināta iekļaušanai revolucionārās terapijas apzīmējumā. Kefeqibai monoklonālo antivielu injekcijas (LM-108) kombinācija ar toripalimabu tiek apsvērta pacientu ar progresējošu kuņģa vai kuņģa-barības vada savienojuma (G/GEJ) adenokarcinomu ārstēšanai, kuriem ir CCR8 pozitīvs rezultāts un kuriem iepriekšēja pirmās izvēles standarta terapija nav bijusi veiksmīga.
LM-108 ir jauna Fc-optimizēta anti-CCR8 monoklonāla antiviela, kas selektīvi noārda audzējā infiltrējošos Treg šūnas.
Par CCR8:
CCR8 (hemokīnu receptors 8) ir hemokīnu receptoru apakšsaimes loceklis G proteīnu saistīto receptoru (GPCR) saimē. Iepriekšējie pētījumi atklāja, ka CCR8 ekspresija perifēro asiņu šūnās un normālos audos ir zema, bet tā ir specifiski paaugstināta audzējā infiltrējošajos Treg šūnās vairāku vēža veidu, tostarp krūts vēža, kolorektālā vēža un plaušu vēža, gadījumā. Antivielas pret CCR8 var selektīvi mediēt audzējā infiltrējošo Treg šūnu samazināšanos, tādējādi pastiprinot pretvēža imūnreakciju un kavējot audzēja augšanu.
2024. gada Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) ikgadējā sanāksmē tika prezentēta trīs 1./2. fāzes pētījumu apkopotā analīze par LM-108 un anti-PD-1 terapijas kombināciju kuņģa vēža pacientiem.
Metodes: Analīzē tika iekļauti atbilstošie pacienti ar kuņģa vēzi, kuri tika ārstēti ar LM-108 kombinācijā ar anti-PD-1 antivielām. Pacienti saņēma intravenozi LM-108 devās 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām, 6 mg/kg ik pēc 3 nedēļām vai 10 mg/kg ik pēc 3 nedēļām, kā arī anti-PD-1 antivielas (pembrolizumaba intravenoza ievadīšana 200 mg ik pēc 3 nedēļām vai 400 mg ik pēc 6 nedēļām vai toripalimaba 240 mg ik pēc 3 nedēļām). Primārais mērķa kritērijs bija pētnieka novērtēts ORR saskaņā ar RECIST v1.1. Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra drošību, citus efektivitātes rezultātus un biomarķieru analīzi. Apvienotās analīzes datu ievākšanas beigu datums bija 2023. gada 25. decembris.
Rezultāti: Četrdesmit astoņi pacienti ar kuņģa vēzi (vidējais vecums: 60,5 gadi; vīrieši: 72,9%) no Ķīnas, ASV un Austrālijas tika ārstēti ar ≥ 1 LM-108 devu kombinācijā ar pembrolizumabu vai toripalimabu. Lielākā daļa (n = 47, 97,9%) pacientu bija saņēmuši vismaz 1 iepriekšēju pretvēža terapiju, un 43 (89,6%) bija saņēmuši iepriekšēju anti-PD-1 terapiju. Ar ārstēšanu saistītas blakusparādības (TRAE) radās 39 (81,3%) pacientiem, un visbiežāk sastopamās blakusparādības (≥15%) bija alanīna transamināzes līmeņa paaugstināšanās (25,0%), aspartāta transamināzes līmeņa paaugstināšanās (22,9%), leikocītu līmeņa samazināšanās (22,9%) un anēmija (16,7%). ≥ 3. pakāpes TRAE radās 18 (37,5%) pacientiem, visbiežāk novērotās blakusparādības (≥ 4%) bija anēmija (8,3%), lipāzes līmeņa paaugstināšanās (4,2%), izsitumi (4,2%) un limfocītu skaita samazināšanās (4,2%). No 36 efektivitātes novērtēšanai piemērotiem pacientiem visās shēmās ORR bija 36,1% un DCR bija 72,2%. Mediānais dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 6,53 mēneši. No 11 pacientiem, kuru slimība bija progresējusi pirmās izvēles terapijas laikā, ORR bija 63,6% un DCR bija 81,8%. No 11 pacientiem, kuriem slimība progresēja pirmās izvēles terapijas laikā, 8 bija augsta CCR8 ekspresija. No šiem 8 pacientiem ORR bija 87,5% un DCR bija 100%, novērojot 1 pilnīgu remisiju (CR), 6 daļēju remisiju (PR) un 1 SD.
Secinājumi: LM-108 kombinācijā ar anti-PD-1 antivielām uzrādīja daudzsološu pretvēža aktivitāti pacientiem ar kuņģa vēzi, kas bija rezistents pret anti-PD-1 terapiju. Kombinētā terapija bija labi panesama.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 24. jūnijs