Nesen Ascentage Pharma paziņoja, ka Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) ir apstiprinājusi tās patentēto jauno Bcl-2 selektīvo inhibitoru lisaftoklaksu (APG-2575) pieaugušu pacientu ar hronisku limfoleikozi/mazo limfocītu limfomu (HLL/SLL) ārstēšanai, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu sistēmisku terapiju, tostarp Brutona tirozīnkināzes (BTK) inhibitorus, kas padara lisaftoklaksu par pirmo Bcl-2 inhibitoru, kas Ķīnā saņēmis nosacītu apstiprinājumu un tirdzniecības atļauju pacientu ar HLL/SLL ārstēšanai, un otro Bcl-2 inhibitoru, kas apstiprināts visā pasaulē.
Lisaftoklakss ir patentēts, jauns, iekšķīgi lietojams mazmolekulu Bcl-2 selektīvs inhibitors, ko izstrādājusi Ascentage Pharma, lai ārstētu pacientus ar ļaundabīgiem audzējiem, selektīvi bloķējot antiapoptotisko proteīnu Bcl-2 un tādējādi atjaunojot normālu apoptozes procesu vēža šūnās. Klīniskajos pētījumos lisaftoklakss ir uzrādījis plašu terapeitisko potenciālu vairāku hematoloģisku ļaundabīgu audzēju un cieto audzēju, īpaši HLL/SLL, ārstēšanā gan monoterapijas, gan kombinācijās.
Šī apstiprināšana ir balstīta uz II fāzes reģistrācijas pētījuma (APG2575CC201) rezultātiem, kas bija paredzēts, lai novērtētu lisaftoklaksa monoterapijas efektivitāti un drošību pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru HLL/SLL, un primārais mērķa kritērijs bija kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR). Lisaftoklakss uzrādīja pārliecinošu efektivitāti un ORR, kas atbilda iepriekš noteiktajam mērķa kritērijam pacientiem, kuri iepriekš bija ārstēti ar BTK inhibitoriem un/vai imūnķīmijterapiju. Turklāt lisaftoklaksam bija labvēlīgs drošības profils, un pētījuma laikā neradās audzēja sabrukšanas sindroms (TLS), bija zema hematoloģiskas toksicitātes sastopamība, kas bija vadāma, un zema nehematoloģiskas toksicitātes sastopamība, kas pārsvarā bija 1.-2. pakāpes.
HLL/SLL ir hematoloģiska ļaundabīga slimība, ko izraisa nobriedušas B šūnu neoplazmas. Tā galvenokārt skar vecāka gadagājuma iedzīvotājus, un katru gadu visā pasaulē tiek ziņots par vairāk nekā 100 000 jaunām diagnozēm1. Ķīnā, kur HLL/SLL saslimstības līmenis ir zemāks nekā rietumvalstīs, slimība rodas strauji pieaugot, ar jaunāku sākuma vecumu un augstāku agresivitāti2. Kā pašreizējā galvenā HLL/SLL pirmās izvēles ārstēšanas iespēja, BTK inhibitori ir ievērojami uzlabojuši pacientu ārstēšanas rezultātus. Tomēr BTK inhibitori joprojām saskaras ar virkni problēmu, piemēram, ierobežotu spēju izraisīt dziļu atbildes reakciju, augstu recidīva risku vidēja termiņa un ilgtermiņa ārstēšanā, toksicitāti un nepanesamību, kas saistīta ar ilgstošu ārstēšanu; tādēļ ir nepieciešamas drošākas un efektīvākas ārstēšanas iespējas pacientiem ar HLL/SLL.
Bcl-2 inhibitoru ieviešana ir vēl vairāk mainījusi HLL/SLL ārstēšanu. Apoptozes nomācošais faktors Bcl-2, kas bieži tiek pārmērīgi ekspresēts dažādos hematoloģiskos ļaundabīgos audzējos, īpaši HLL/SLL, ir galvenais mehānisms, ar kuru audzēja šūnas izvairās no apoptozes. Tomēr Bcl-2 inhibitora atklāšana kā terapeitisks mērķis ir ļoti sarežģīta, galvenokārt tāpēc, ka tā darbības mehānisms ir balstīts uz olbaltumvielu-olbaltumvielu mijiedarbību (PPI). Bcl-2 saistīšanās saskarne ir salīdzinoši liela, apgrūtinot mazo molekulu inhibitoriem bloķējošu efektu ieviešanu. Turklāt Bcl-2 proteīns atrodas mitohondrijos ar dubultmembrānas struktūru, kas ir viens no sarežģītākajiem un izaicinošākajiem šūnu komponentiem, jo tas prasa, lai zāles vispirms iekļūtu šūnu membrānā, pirms tās var tālāk iedarboties uz mitohondriju membrānu. Pirms tam Ķīnā HLL/SLL ārstēšanai nebija apstiprināts neviens Bcl-2 inhibitors. Šī lisaftoklaksa apstiprināšana aizpilda ārstēšanas robu HLL/SLL gadījumā, dodot jaunu cerību daudziem pacientiem valstī.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 15. jūlijs