11. oktobrī2024. gadā Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) ir apstiprinājusi pieteikumu par pētāmo jauno zāļu (IND) reģistrāciju.Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 injekcija), pret CD19 vērsta autologa himēriska antigēna receptora (CAR)-T šūnu terapija, sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE – ITP) imūnās trombocitopēnijas ārstēšanai. Šī ir pirmā Inaticabtagene Autoleucel IND, kas Ķīnā apstiprināta autoimūnu slimību ārstēšanai.
Inaticabtagene Autoleucel ir CD19 CAR-T šūnu terapijas produkts, kam piemīt unikāls CD19 scFv (HI19a) un uzlaboti ražošanas procesi. Inaticabtagene Autoleucel ir pirmais patentētais CD19 mērķtiecīgais CAR-T produkts, kas ražots Ķīnā, un pirmais komercializētais CAR-T šūnu terapijas produkts B-ALL ārstēšanai Ķīnā. Inaticabtagene Autoleucel paplašina savu pielietojumu vairākām indikācijām, tostarp pieaugušo r/r B-ALL, r/r DLBCL, bērnu un pusaudžu r/r B-ALL un dažādām autoimūnām slimībām. Tā jaunās zāles pieteikums (NDA) recidivējošas vai refraktāras lielo B-šūnu limfomas ārstēšanai tika apstiprināts NMPA 2024. gada septembrī.
SLE ir sistēmiska autoimūna slimība, kas parasti izraisa vairāku orgānu bojājumus. Patoloģiskām B šūnām un autoantivielām ir izšķiroša nozīme SLE patogenezē. SLE var izraisīt pārmērīgu trombocītu destrukciju, proti, SLE-ITP. SLE-ITP rodas aptuveni 16% SLE pacientu Ķīnā, lielākā daļa SLE-ITP pacientu ļoti slikti reaģē uz steroīdiem, imūnsistēmas inhibitoriem un bioloģiskām zālēm un bieži cieš no nopietna orgānu asiņošanas riska, savukārt viņu ilgtermiņa izdzīvošana ir diezgan slikta.
Šī gada jūlijā prestižajā žurnālā "The New England Journal of Medicine"publicēja pētījumu “Anti-CD19 CAR T šūnas SLE refraktāras imūnās trombocitopēnijas gadījumā”, kura līdzautori bija profesors Zengs Sjaofengs un profesors Li Mengtao no Pekinas Savienības Medicīnas koledžas slimnīcas Reimatoloģijas nodaļas, kā arī profesors Džou Daobins no Hematoloģijas nodaļas. Pētījumā tika demonstrēta Inaticabtagene Autoleucel ilgstošā efektivitāte un drošība SLE-ITP ārstēšanā, uzsverot CAR-T šūnu terapijas milzīgo potenciālu.
38 gadus vecai sievietei 2014. gadā tika diagnosticēta SLE, un viņai bija atgriezeniska proteinūrija un artrīts, kā arī pastāvīga trombocitopēnija. Iepriekšēja ārstēšana ar lielām glikokortikoīdu devām (metilprednizolona impulsiem), hidrohlorokvīnu, intravenozu imūnglobulīnu, takrolīmu, ciklosporīnu A, sirolimu, rituksimabu, danazolu, eltrombopagu un rekombinanto cilvēka trombopoetīnu nemazināja trombocitopēniju. Trombocītu skaits saglabājās 10 000 līdz 20 000 kubikmilimetrā un galu galā 2023. gada jūlijā samazinājās zem 10 000 kubikmilimetrā.
Toreiz viņai bija purpura un ekhimoze uz ekstremitātēm, asins pūslīši mutē un smaganu asiņošana. Viņas kaulu smadzeņu uztriepē bija redzama aktīva mieloproliferācija un megakariocītu nobriešanas traucējumi. Mēnesi pirms CAR T-šūnu infūzijas tika ievadīts tikai mazas devas prednizons (5 mg dienā) un hidrohlorokvīns (0,2 g dienā). Inati-cel iegūšanai tika izmantota svaiga autologa leikoferēze. Pēc limfodepletīvas ķīmijterapijas ar fludarabīnu (25 mg devā uz ķermeņa virsmas laukuma kvadrātmetru) dienā 5., 4. un 3. dienā un ciklofosfamīdu (250 mg devā uz kvadrātmetru) 5. un 4. dienā pirms CAR T-šūnu terapijas tika ievadītas kopumā 500 000 CD19 CAR T šūnas uz ķermeņa masas kilogramu.
Pēc Inaticabtagene Autoleucel injekcijas pacienta trombocītu skaits turpināja pieaugt, tika sasniegta pilnīga klīniskā atbildes reakcija, un glikokortikoīdu un visu imūnsupresantu lietošana tika pārtraukta. Pašlaik pacients būtībā ir atgriezies normālā dzīvē.
Pašlaik Ķīnā notiek daudzi citi CAR-T klīniskie pētījumi, un tiem tiek meklēti pacienti. Lai konsultētos par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs：4008803716
Email：myimmnet@163.com
ATSAUCES
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Publicēšanas laiks: 2024. gada 8. novembris