6. jūnijā starptautiskais medicīnas žurnāls “Journal of Hematology & Oncology” publicēja inovatīvā TROP2 ADC sacituzumaba tirumotecan (sac-TMT) I/II fāzes pētījuma (KL264-01/MK-2870-001) rezultātus par monoterapiju neoperējamu lokāli progresējošu vai metastātisku cietu audzēju gadījumā, kas ir rezektanti pret standarta ārstēšanu.
Sacituzumaba tirumotecāns (sac-TMT) ir antivielu un zāļu konjugāts, kas sastāv no anti-TROP2 monoklonālās antivielas, kas savienota ar citotoksisku belotekāna atvasinātu topoizomerāzes I inhibitoru (KL610023) izmantojot jaunu saiti.
Metodes
Pacientiem bija nerezecējami lokāli progresējoši/metastatiski cietie audzēji, kas nebija rezektīvi pret standarta terapiju. 1. fāzes devas palielināšanas kohortās pacientiem bija nerezecējami lokāli progresējoši/metastatiski cietie audzēji, kas nebija rezektīvi pret standarta terapiju. Sac-TMT ievadīja intravenozi ik pēc 2 nedēļām pa 2 līdz 12 mg/kg. 2. fāzē pacienti ar TNBC un HR+/HER2− krūts vēzi saņēma sac-TMT ieteicamajās devās audzēja ekspansijai (RDE), kas tika noteiktas 1. fāzē. Galvenie mērķi bija noteikt sac-TMT maksimālo panesamo devu (MTD) un RDE (1. fāze), kā arī noteikt ORR saskaņā ar RECIST v1.1, veicot pētnieka novērtējumu (2. fāze). Nevēlamās blakusparādības tika novērtētas saskaņā ar NCI-CTCAE 5.0 versiju.
Rezultāti
Trīsdesmit pacienti tika iesaistīti 1. fāzē un saņēma sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) un 6 mg/kg (n = 7). Pieciem pacientiem bija devu ierobežojoša toksicitāte: 3. pakāpes stomatīts, lietojot 4, 5,5 un 6 mg/kg; 3. pakāpes izsitumi, lietojot 5 mg/kg; un 3. pakāpes nātrene, lietojot 6 mg/kg. Maksimālā pieļaujamā deva (MTD) bija 5,5 mg/kg, un remisijas devas (RDE) bija 4 un 5 mg/kg. 2. fāzes devas paplašināšanā ORR (95% TI) bija 34,8% (16,4%, 57,3%) 4 mg/kg grupā (n = 23) un 38,9% (23,1%, 56,5%) 5 mg/kg grupā (n = 36) TNBC gadījumā. HR+/HER2− krūts vēža gadījumā ORR (95 % TI) bija 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) (n = 41).
Secinājumi
Sac-TMT uzrādīja vadāmu drošības profilu pacientiem ar neresektējamiem lokāli progresējošiem/metastatiskiem cietiem audzējiem un daudzsološu pretvēža aktivitāti metastātiska TNBC un HR+/HER2 − krūts vēža gadījumā. Sac-TMT tiek pētīts 3. fāzes pētījumos.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 19. jūnijs