8. janvārī Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) piešķīra IBI343, potenciāli labākajam savā klasē TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC, izrāviena terapijas apzīmējumu (BTD) kā monoterapiju CLDN18.2 pozitīvas progresējošas aizkuņģa dziedzera duktālas adenokarcinomas (PDAC) pacientu ārstēšanai, kuriem slimība ir progresējusi pēc vismaz vienas iepriekšējas sistemātiskas ārstēšanas līnijas.
IBI343 BTD tika piešķirts, pamatojoties uz datiem no notiekoša 1. fāzes pētījuma, kas veikts Ķīnā, Austrālijā un ASV (NCT05458219), kurā tika pierādīta labvēlīga IBI343 monoterapijas drošība un panesamība, kā arī daudzsološa pretvēža aktivitāte pacientiem ar progresējošu PDAC. Pētījuma devas palielināšanas kohortas dati tika mutiski prezentēti 2024. gada ESMO Āzijas kongresā:
Līdz 2024. gada 6. septembrim kopumā 43 pacienti ar CLDN18.2 pozitīvu (≥60% audzēja šūnu ar membrānas iekrāsojuma intensitāti ≥1+ ar IHC) progresējošu PDAC saņēma IBI343 6 mg/kg monoterapiju Q3W. Visi dalībnieki iepriekš bija saņēmuši vismaz 1 terapijas kursu, un 60,5% bija saņēmuši 2 vai vairākas pretvēža terapijas kārtas.
43 pacientiem efektivitāte bija novērtējama ar kopējo objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (ORR) 32,6%, apstiprināto objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (cORR) 23,3% un apstiprināto slimības kontroles rādītāju (cDCR) 81,4%.
Datu apkopošanas beigu datumā 4 no 10 pacientiem ar cORR bija progresējusi slimība, vidējais atbildes reakcijas ilgums (mDoR) bija 7,0 (4,0–NC) mēneši, un 6 mēnešu DoR rādītājs bija 63%. 26 pacientiem bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (mPFS) bija 5,3 (4,1–7,4) mēneši, un dati par kopējo dzīvildzi (OS) vēl nav pilnībā nobrieduši.
Atjauninātie drošības rezultāti uzrādīja IBI343 labvēlīgo drošības profilu ar pastāvīgi zemu kuņģa-zarnu trakta toksicitātes līmeni un bez jauniem drošības signāliem. 97,7 % dalībnieku radās ārstēšanas izraisītas blakusparādības (TEAE), visbiežāk sastopamās TEAE bija anēmija, neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās, samazināta apetīte, slikta dūša un leikocītu skaita samazināšanās. 51,2 % dalībnieku radās ≥ 3. pakāpes TEAE, un netika novērota neviena ≥ 3. pakāpes slikta dūša un vemšana. Neviena TEAE neizraisīja nāvi.
Par IBI343 (anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 ir rekombinants cilvēka anti-CLDN18.2 monoklonālās antivielas-zāļu konjugāts (ADC), ko izstrādājusi kompānija Innovent Biologics. IBI343 saistās ar CLDN18.2 ekspresējošajām audzēja šūnām, notiek CLDN18.2 atkarīgā ADC internalizācija un zāļu izdalīšanās, kā rezultātā rodas DNS bojājumi un galu galā audzēja šūnu apoptoze. Atbrīvotās zāles var arī difundēt caur plazmas membrānu, lai sasniegtu un iznīcinātu blakus esošās šūnas, kā rezultātā rodas "blakus esošo šūnu nogalināšanas efekts".
Kā inovatīvs TOPO1i ADC, IBI343 1. fāzes klīniskajos pētījumos ir pierādījis panesamu drošību un iepriecinošus efektivitātes signālus. Pašlaik tiek pētīts IBI343 terapeitiskais potenciāls tādos audzēju veidos kā kuņģa un aizkuņģa dziedzera vēzis.
2024. gada maijā Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) piešķīra IBI343 revolucionāras terapijas apzīmējumu (BTD) lietošanai kā monoterapijas līdzekli pacientiem ar CLDN18.2 pozitīvu kuņģa vai kuņģa-barības vada savienojuma (GEJ) adenokarcinomu, kuriem pēc divām iepriekšējām sistēmiskas ārstēšanas līnijām slimība progresēja. IBI343 3. fāzes pētījums (NCT06238843) šai indikācijai vēl turpinās.
2024. gada jūnijā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra IBI343 paātrinātas ārstēšanas statusu progresējošas nerezecējamas vai metastātiskas aizkuņģa dziedzera duktālas adenokarcinomas (PDAC) ārstēšanai, kas ir recidivējusi un/vai ir rezistenta pret vienu iepriekšēju terapijas līniju. Pašlaik turpinās daudzreģionāls 1. fāzes pētījums (NCT05458219), kurā IBI343 tika pētīts iepriekš ārstētas PDAC ārstēšanai.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Atsauces
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Publicēšanas laiks: 2025. gada 17. janvāris