Nesen GenFleet 2025. gada Eiropas Plaušu vēža konferences (ELCC) ikgadējās sanāksmes mini mutiskajā prezentācijā publicēja jaunākos KROCUS pētījuma II fāzes datus par fulzerasibu (GFH925, KRAS G12C inhibitoru) kombinācijā ar cetuksimabu pirmās izvēles nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai, publicējot jaunāko kopsavilkumu.
Fulzerasibs ir pirmais Ķīnā izstrādātais KRAS G12C inhibitors, kura NDA iesniegums ir apstiprināts un kuram NMPA ir piešķīrusi prioritārās pārskatīšanas apzīmējumu. Šogad fulzerasibs saņēma arī izrāviena terapijas apzīmējumus progresējošas KRAS G12C mutanta nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) pacientu, kuri saņēmuši vismaz vienu sistēmisku terapiju, un KRC pacientu, kuri saņēmuši vismaz divas sistēmiskas terapijas, ārstēšanai. RAS proteīnu saimi var iedalīt KRAS, HRAS un NRAS kategorijās. KRAS mutācijas tiek atklātas gandrīz 90% aizkuņģa dziedzera vēža pacientu, 30–40% resnās zarnas vēža pacientu un 15–20% plaušu vēža pacientu. KRAS G12C mutāciju apakškopas sastopamība tiek novērota biežāk nekā pacientiem ar ALK, ROS1, RET un TRK 1/2/3 mutācijām kopā. GFH925 ir jauns, iekšķīgi aktīvs, spēcīgs KRAS G12C inhibitors, kas paredzēts, lai efektīvi iedarbotos uz GTP/GDP apmaiņu, kas ir būtisks ceļa aktivācijas posms, kovalenti un neatgriezeniski modificējot KRAS G12C proteīna cisteīna atlikumu. Preklīniskie cisteīna selektivitātes pētījumi uzrādīja fulzerasiba augstu selektivitāti pret G12C. Pēc tam fulzerasibs efektīvi nomāc lejupējo signālceļu, izraisot audzēja šūnu apoptozi un šūnu cikla apstāšanos.
Līdz 2025. gada 14. janvārim kopumā 47 iepriekš neārstēti pacienti ar progresējošu KRAS G12C mutantu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) tika ārstēti ar fulzerazibu kombinācijā ar cetuksimabu (fulzerazibs 600 mg divas reizes dienā + cetuksimabs 500 mg/m2 ik pēc 2 nedēļām).
Efektivitāte: Datu apkopošanas beigās no 45 pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas tika veikta vismaz viena audzēja novērtēšana, ORR bija 80% un DCR bija 100%; 57,8% audzēja sarukums bija ≥ 50%. 16 pacientiem (34%) bija smadzeņu metastāzes; no 14 pacientiem ar smadzeņu metastāzēm, kuriem pēc ārstēšanas tika veikta vismaz viena audzēja novērtēšana, ORR saskaņā ar RECIST 1.1 bija 71,4%. Vidējais atbildes reakcijas ilgums (DoR) vēl nebija sasniegts, un 24 pacienti joprojām saņēma ārstēšanu ar vidējo novērošanas laiku 10,1 mēnesi. mPFS bija 12,5 mēneši, un mOS netika sasniegts.
Drošība: Datu apkopošanas beigās kombinētajai terapijai bija labvēlīgs drošības/panesamības profils. Ar ārstēšanu saistītas nopietnas blakusparādības (TRSAE) radās 87,2 % pacientu, un lielākā daļa no tām bija 1.–2. pakāpes; 14,9 % pacientu bija vismaz viena 3. pakāpes TRAEA; nebija nevienas 4.–5. pakāpes TRAEA. 2 pacientiem bija ar ārstēšanu saistītas nopietnas blakusparādības (TRSAE), un TRSAE tika novērtētas kā saistītas tikai ar cetuksimaba lietošanu; 3 pacientiem radās ar fulzerazibu nesaistītas TRAEA, kuru dēļ tika pārtraukta zāļu lietošana. KROCUS pētījumā tika novērota relatīvi zema devas pārtraukšanas vai samazināšanas biežums dažādos pirmās izvēles G12C mutanta NSLCL kombinētajos pētījumos. Salīdzinot ar fulzerazibu vai cetuksimabu kā monoterapiju, netika konstatēti jauni drošības signāli.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 15. aprīlis