2025. gada 24. aprīlī uzņēmums GenFleet Therapeutics paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi GFH375/VS-7375, iekšķīgi lietojama KRAS G12D (ON/OFF) inhibitora, pētāmā jaunā medikamenta (IND) pieteikumu klīniskajiem pētījumiem, lai ārstētu pacientus ar progresējošu cietu audzēju, kuriem ir KRAS G12D mutācija. Pētījumu plāno uzsākt GenFleet partneris Verastem Oncology ASV ap 2025. gada vidu. Pirmais GFH375 pētījums ar cilvēkiem, ko uzsāka GenFleet Ķīnā, ir sasniedzis II fāzi, un šī pētījuma provizoriskie efektivitātes un drošības dati tika iekļauti ātrajā mutiskajā prezentācijā gaidāmajā 2025. gada Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) ikgadējā sanāksmē.
RAS proteīni, aktīvā GTP saistītā vai neaktīvā GDP saistītā formā, ir binārie molekulārie slēdži, kas kontrolē šūnu atbildes reakcijas signālceļos, tostarp RAS-RAF-MEK-ERK un PI3K/AKT/mTOR. Trīs RAS gēni kodē proteīnu izoformas, proti, Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) un Neuroblastoma Ras (NRAS), un KRAS ir visbiežāk mutētais onkogēns cilvēkiem. Starp KRAS mutācijām G12D, G12V un G12C ir trīs visbiežāk mutētās alēles. KRAS G12D mutācija parasti ir atrodama aizkuņģa dziedzera kanāla adenokarcinomā, kolorektālajā vēzī un plaušu adenokarcinomā.
Liela daļa pacientu ar KRAS G12D mutāciju ir bez smēķēšanas vēstures un ar vāju reakciju uz PD-1 inhibitoriem. Mutāciju selektīvie G12D inhibitori ir daudzsološi labvēlīgi ietekmējuši lielu daļu KRAS izraisītas PDAC pacientu, jo KRAS G12D izmaiņas ir visbiežāk sastopamās somatiskās izmaiņas PDAC pacientiem (aptuveni 40%), kuriem, kā ziņots, kopējā 5 gadu dzīvildze ir zemāka par 10%.
GFH375 ir iekšķīgi aktīvs, spēcīgs, ļoti selektīvs mazo molekulu KRAS G12D (ON/OFF) inhibitors, kas paredzēts, lai iedarbotos uz GTP/GDP apmaiņu, tādējādi pārtraucot lejupējo ceļu aktivāciju un efektīvi kavējot audzēja šūnu proliferāciju. Preklīniskie pētījumi uzrādīja no devas atkarīgu inhibīciju modeļos ar KRAS G12D mutāciju; GFH375 uzrādīja arī zemu blakusmērķa risku kināzes selektivitātes un drošības mērķa testos.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 25. aprīlis