2025. gada 22. janvārī žurnāls "Nature Medicine" publicēja Akeso neatkarīgi izstrādātās PD-1/CTLA-4 bispecifiskās antivielas kadonilimaba kombināciju ar oksaliplatīnu un kapecitabīnu pirmās izvēles terapijai neoperējamas lokāli progresējošas vai metastātiskas kuņģa vai kuņģa-barības vada savienojuma (G/GEJ) adenokarcinomas gadījumā III fāzes klīniskajā pētījumā (COMPASSION-15/AK104-302).COMPASSION-15 pētījuma rezultāti iepriekš tika mutiski prezentēti 2024. gada Amerikas Vēža pētījumu asociācijas (AACR) ikgadējā sanāksmē.
Šis bija randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums. Atbilstīgie pacienti bija pieaugušie ar neārstētu, nerezecējamu, lokāli progresējošu vai metastātisku G/GEJ adenokarcinomu. Pacienti tika nejaušināti iedalīti attiecībā 1:1, lai saņemtu kadonilimabu (10 mg kg−1 ik pēc 3 nedēļām) vai placebo plus ķīmijterapiju (ik pēc 3 nedēļām). Primārais mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze (OS) ārstēt paredzētajā populācijā (vienpusējs nozīmīguma līmenis, P = 0,025). Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra OS pacientiem ar PD-L1 kombinēto pozitīvo punktu skaitu ≥5, dzīvildzi bez slimības progresēšanas, objektīvās atbildes reakcijas biežumu, atbildes reakcijas ilgumu un drošību. Uz 2023. gada 18. augustu 610 pacienti no 75 pētījumu centriem tika nejaušināti iedalīti kadonilimaba (n = 305) vai placebo (n = 305) grupā. Ar vidējo novērošanas laiku 18,7 mēneši kadonilimaba grupai bija ievērojami ilgāka vidējā kopējā dzīvildze (OS) (14,1 pret 11,1 mēnesis; riska attiecība (HR) 0,66; 95% ticamības intervāls (TI) 0,54–0,81; P < 0,001) nekā placebo grupai. Primārais mērķa kritērijs tika sasniegts. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 7,0 mēneši pret 5,3 mēnešiem (HR 0,53, 95% TI 0,44–0,65). Vidējā OS pacientiem ar PD-L1 kombinēto pozitīvu punktu skaitu ≥5 bija 15,3 mēneši pret 10,9 mēnešiem (HR 0,58, 95% TI 0,41–0,82). Objektīvās atbildes reakcijas rādītājs bija 65,2% pret 48,9%, un vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 8,8 mēneši pret 4,4 mēnešiem. Ar ≥3. pakāpes ar ārstēšanu saistītas blakusparādības radās 65,9 % kadonilimaba grupas pacientu un 53,6 % placebo grupas pacientu, un visbiežāk novērotās bija samazināts trombocītu skaits, samazināts neitrofilo leikocītu skaits un anēmija. Lielākā daļa ar imunitāti saistīto blakusparādību bija 1. vai 2. pakāpes. Jauni drošības signāli netika novēroti. Kadonilamaba un ķīmijterapijas kombinācija ievērojami uzlaboja kopējo izdzīvošanu (OS), nodrošinot pārvaldāmu drošības profilu pacientiem ar progresējošu G/GEJ adenokarcinomu.
Kadonilimaba injekcija ir jaunas, pirmās klases PD-1/CTLA-4 bispecifiskas imunoterapijas zāles, ko izstrādājusi Ķīnas NMPA. 2022. gada 29. jūnijā Ķīnas NMPA piešķīra kadonilimabam tirdzniecības atļauju recidivējoša vai metastātiska dzemdes kakla vēža (R/M CC) pacientu ārstēšanai, kuriem slimība progresēja platīna bāzes ķīmijterapijas laikā vai pēc tās. 2024. gada septembrī tika apstiprināta jauna kadonilimaba indikācija pirmās izvēles terapijai pacientiem ar lokāli progresējošu nerezecējamu vai metastātisku kuņģa vai kuņģa-barības vada savienojuma (G/GEJ) adenokarcinomu kombinācijā ar fluorpirimidīnu un platīna bāzes ķīmijterapiju. Pašlaik CDE ir apstiprinājusi jauno zāļu pieteikumus kadonilimabam kombinācijā ar platīna bāzes ķīmijterapiju, ar vai bez bevacizumaba, persistējoša, recidivējoša vai metastātiska dzemdes kakla vēža pirmās izvēles terapijai. Turklāt efektīvi tiek veikta virkne klīnisko pētījumu, tostarp III fāzes pētījums par adjuvantu terapiju pacientiem ar augstu recidīva risku pēc hepatocelulāras karcinomas kuratīvas rezekcijas.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Atsauces
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Publicēšanas laiks: 2025. gada 21. februāris