C-CAR031 ir autologa, bruņota GPC3 mērķtiecīga himēriska antigēna receptora T šūnu (CAR-T) terapija, kas tiek pētīta HCC ārstēšanai. Tā ir balstīta uz jaunu GPC3 mērķtiecīgu CAR-T, ko izstrādājusi AstraZeneca, izmantojot savu dominējošā negatīvā transformējošā augšanas faktora-beta receptora II dominējošā negatīvā (dnTGFβRII) bruņojuma atklāšanas platformu, un to ražo AbelZeta Ķīnā. C-CAR031 tiek izstrādāts Ķīnā saskaņā ar kopīgas izstrādes līgumu starp AbelZeta un AstraZeneca.
AbelZeta ASCO ikgadējā sanāksmē 2024. gadā paziņo par klīniskajiem datiem, kas liecina par C-CAR031, bruņota autologa GPC3 CAR-T, provizorisku pretvēža aktivitāti pacientiem ar progresējošu hepatocelulāru karcinomu.
Metodes: Pirmajā atklātajā pētījumā ar cilvēkiem tika izmantota paātrināta titrēšana ar i3+3 dizainu. GPC3+ progresējošas HCC pacienti, kuriem nebija veiksmīga ≥ 1 līnijas sistēmiska ārstēšana, pēc standarta limfodeplecijas saņēma vienu C-CAR031 intravenozu infūziju. Primārie mērķa kritēriji ir drošība un panesamība, citi ietver farmakokinētiku un provizorisko efektivitāti. Nevēlamās blakusparādības (NB) tika novērtētas saskaņā ar CTCAE 5.0, un citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS)/imūno efektoršūnu saistītā neirotoksicitātes sindroms (ICANS) tika novērtēts saskaņā ar ASTCT 2019 kritērijiem. Objektīvo atbildes reakciju novērtēja pētnieks saskaņā ar RECIST 1.1.
Rezultāti: Līdz 2024. gada 5. janvārim kopumā 24 pacienti saņēma C-CAR031 infūziju 4 devu līmeņos (DL). Visiem pacientiem bija BCLC C stadijas HCC, 83,3% (20/24) bija ekstrahepatiskas metastāzes. Iepriekšējo terapijas līniju vidējais skaits bija 3,5 (robežās no 1 līdz 6), 23 (95,8%) pacienti saņēma ICI (imūnās kontrolpunktu inhibitorus) un TKI (tirozīna kināzes inhibitorus). Visi pacienti bija piemēroti drošības novērtēšanai. Netika novērota devu ierobežojoša toksicitāte, un tika novērota ICANS. CRS tika novērots 22 (91,7%) pacientiem, un tikai 1 (4,2%) bija G3 pakāpes CRS. Visbiežāk sastopamās ≥G3 blakusparādības bija limfocitopēnija (100%), neitropēnija (70,8%), trombocitopēnija (37,5%) un transamināžu līmeņa paaugstināšanās (16,7%). Vienam pacientam (4,2%) bija G4 mielosupresija, un 1 pacientam (4,2%) bija G3 intersticiāls pneimonīts DL4 stadijā, ko izraisīja G3 CRS. Visas blakusparādības bija atgriezeniskas. 22 pacientiem varēja novērtēt efektivitāti. Audzēja samazināšanās tika novērota 90,9% pacientu, ne tikai intrahepatiskos bojājumos, bet arī ekstrahepatiskos bojājumos, ar vidējo samazinājumu 44,0% (robežās no 3,4%-94,4%). Slimības kontroles rādītājs bija 90,9%, un objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 50,0% visiem DL pacientiem. DL4 stadijā ORR bija 57,1%.
Secinājumi: Pētījumā tika pierādīts, ka C-CAR031 drošības profils ir pārvaldāms, un tam ir veicinoša pretvēža aktivitāte intensīvi ārstētiem pacientiem ar progresējošu HCC.
“Mūs iedrošina pirmie C-CAR031 klīniskie rezultāti pacientiem ar progresējošu hepatocelulāru karcinomu (HCC),” sacīja Tonijs (Bizuo) Liu, AbelZeta priekšsēdētājs un izpilddirektors. “Šodien iesniegtie agrīnie dati sniedz pārliecinošu koncepcijas pierādījumu, kas potenciāli varētu no jauna definēt terapeitiskās paradigmas HCC un citu GPC3 ekspresējošu cieto audzēju ārstēšanā.”
Pētījuma galvenais pētnieks (PI), profesors Tingbo Liangs no Džedzjanas Universitātes Pirmās saistītās slimnīcas, norādīja: “C-CAR031 uzrādīja labu drošības profilu un daudzsološu efektivitāti pacientiem ar vēlīnas stadijas hepatocelulāru karcinomu, kuriem parasti ir pieejams ierobežots ārstēšanas iespēju skaits. Novērotā audzēja sarukšana lielam/lielākajam vairākumam (91,3%) pacientu liecina, ka C-CAR031 varētu sniegt klīnisku vērtību un cerību šiem pacientiem.”
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
E-pasts:myimmnet@163.com
Atsauces
Publicēšanas laiks: 2024. gada 31. decembris