2025. gada 18. martā Alphamab Oncology paziņoja, ka Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) ir piešķīris anti-HER2 biparatopiskajam antivielu-zāļu konjugātam (ADC) JSKN003 revolucionāras terapijas apzīmējumu. Apzīmējums attiecas uz platīna rezistenta atkārtota epitēlija olnīcu vēža (PROC), primāra peritoneālā vēža vai olvadu vēža ārstēšanu, neaprobežojoties tikai ar HER2 ekspresijas līmeni.
“Izrāviena terapijas” apzīmējuma piešķiršana ir balstīta uz divu klīnisko pētījumu, JSKN003-101 un JSKN003-102, apkopoto analīzi. JSKN003-101 (NCT05494918) ir atklāts, daudzcentru, devas palielināšanas I fāzes klīniskais pētījums, kas veikts Austrālijā, iesaistot pacientus ar progresējošiem cietajiem audzējiem, kas ekspresē HER2 (IHC≥1+) vai ar HER2 mutācijām. JSKN003-102 (NCT05744427) ir I/II fāzes pētījums, kas veikts Ķīnā. I fāzes daļā tika iesaistīti pacienti ar histoloģiski apstiprinātu HER2 ekspresiju (IHC≥1+) vai HER2 mutācijām progresējošos cietajos audzējos. II fāzes daļā tika iesaistīti pacienti ar progresējošiem cietajiem audzējiem neatkarīgi no HER2 ekspresijas vai mutācijas statusa.
Šo divu pētījumu apkopotās analīzes provizoriskie dati tika prezentēti 2024. gada Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) kongresā.
Līdz 2024. gada 15. jūlijam 50 pacienti ar PROC bija saņēmuši JSKN003 piecās devu līmeņos, no kuriem 2 pacienti saņēma 4,2 mg/kg devu, 2 pacienti saņēma 5,2 mg/kg devu, 44 pacienti saņēma 6,3 mg/kg devu, 1 pacients saņēma 7,3 mg/kg devu un 1 pacients saņēma 8,4 mg/kg devu. Starp 50 pacientiem, kas tika iesaistīti, pamatojoties uz centrālās laboratorijas testiem, bija 17 pacienti ar HER2 ekspresiju (IHĶ 1+, 2+ un 3+) (tikai 2 pacienti ar HER2 IHC 3+), 17 pacienti ar IHC 0 un 16 pacientiem nebija HER2 rezultātu, jo viņi nebija pārbaudīti līdz 15. jūlijam. 28 pacientiem (56,0%) bija vismaz trīs iepriekšējas sistēmiskas ārstēšanas līnijas, 37 pacienti (74,0%) bija saņēmuši ārstēšanu ar bevacizumabu un 28 pacienti (56,0%) bija saņēmuši ārstēšanu ar PARP inhibitoru.
Ārstēšanas ilguma mediāna bija 12,4 nedēļas (diapazons: 0,7–51,0 nedēļas), un 32 pacienti (64,0%) turpināja ārstēšanu līdz datu apkopošanas beigu datumam.
Drošība: No visiem 50 iesaistītajiem pacientiem 3 pacientiem radās intersticiāla plaušu slimība (ILD)/pneimonīts. 5 pacientiem (10,0%) radās 3. pakāpes ar ārstēšanu saistītas blakusparādības (TRAE), visbiežāk sastopamās bija caureja (2,0%) un anēmija (2,0%). Neviena no TRAE neizraisīja nāvi.
Efektivitāte: No 44 efektivitātes novērtējamajiem pacientiem, kuriem bija vismaz viens audzēja novērtējums pēc sākotnējā stāvokļa, objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 56,8%, un 39 pacientiem (88,6%) bija vērojama audzēja sarukšana. ORR pacientiem ar centrāli apstiprinātu HER2 IHC 0 un HER2 ekspresiju (IHC 1+, 2+ un 3+) bija attiecīgi 52,9% un 68,8%. 33 pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši bevacizumaba terapiju, ORR bija 54,5%, bet 26 pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši PARP inhibitoru terapiju, ORR bija 46,2%.
Apkopotie rezultāti liecina, ka JSKN003 monoterapijai ir labvēlīga panesamība un drošības profils, ar daudzsološiem efektivitātes signāliem pacientiem ar progresējošu PROC, un efektivitāte tika novērota pacientiem ar (IHC 1+/2+3+) vai bez (IHC 0) HER2 ekspresijas, ar iepriekšēju bevacizumaba un iepriekšēju PARP inhibitora lietošanu vai bez tās.
Par JSKN003
JSKN003 ir anti-HER2 bispecifisks antivielu-zāļu konjugāts (bis-ADC), kas ir izstrādāts uz vietas, izmantojot Alphamab patentēto glikānam specifisko konjugācijas platformu. JSKN003 var saistīties ar HER2 uz audzēja šūnu virsmas un atbrīvot topoizomerāzes I inhibitorus (TOPIii) caur šūnu endocitozi, tādējādi nodrošinot pretvēža iedarbību. Salīdzinot ar tā ADC analogiem, JSKN003 uzrādīja labāku seruma stabilitāti un spēcīgāku blakusefektu, kas efektīvi paplašina terapeitisko logu.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Atsauces
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/lv/
Publicēšanas laiks: 2025. gada 18. marts