2025. gada 13. martā vadošais starptautiskais žurnāls Nature Medicine publicēja MediLink B7-H3 mērķtiecīgas antivielu zāļu konjugāta (ADC) YL201 1./1b fāzes pētījumu.
Pētījums ietvēra devas palielināšanas daļu (1. fāze) un devas palielināšanas daļu (1.b fāze). Kopumā tika iesaistīti 312 pacienti ar dažādiem audzēju veidiem, tostarp plašas stadijas sīkšūnu plaušu vēzi (ES-SCLC), nazofaringālu karcinomu (NPC), nesīkšūnu plaušu vēzi, barības vada plakanšūnu karcinomu un citiem cietajiem audzējiem.
No 287 pacientiem, kuriem tika vērtēta efektivitāte, objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 40,8 %, bet slimības kontroles rādītājs (DCR) — 83,6 %. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (mPFS) bija 5,9 mēneši, un vidējais atbildes reakcijas ilgums (mDOR) bija 6,3 mēneši. Vidējā kopējā dzīvildze (OS) vēl nebija pilnībā noteikta.
No 48 pacientiem ar sākotnējām metastāzēm smadzenēs 21 bija novērtējams; intrakraniālā ORR bija 28,5%; un DOR bija 6,2 mēneši.
Visiem pacientiem ar ES-SCLC iepriekš bija veikta ārstēšana ar platīnu saturošu ķīmijterapiju, un 95,8% pacientu iepriekš bija veikta arī ārstēšana ar programmētās nāves 1 (PD-1) vai programmētās nāves liganda 1 (PD-L1) antivielām. ORR bija 63,9%; DCR bija 91,7%; mPFS bija 6,3 mēneši; un mDOR bija 5,7 mēneši. Devas palielināšanas pētījumā tika iesaistīti pieci pacienti ar SCLC, kuri iepriekš bija saņēmuši ārstēšanu ar topoizomerāzes 1 inhibitoru (topotekānu vai irinotekānu), un tikai viens pacients reaģēja (ORR, 20%). No 70 pacientiem ar NPC visiem iepriekš bija veikta ārstēšana ar anti-PD-L1 un platīnu saturošu ķīmijterapiju, un 84,3% (59/70) iepriekš bija saņēmuši divas vai vairākas sistēmiskas terapijas līnijas. Diviem no pacientiem ar NPC tika sasniegta pilnīga atbildes reakcija (CR), ar ORR 48,6% un DCR 92,9%. mPFS bija 7,8 mēneši, un mDOR bija 8,4 mēneši. Kopumā tika novērtēti 64 pacienti ar savvaļas tipa nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), tostarp 28 ar adenokarcinomu, 12 ar plakanšūnu karcinomu un 24 ar limfoepiteliomai līdzīgu karcinomu (LELC). Kopumā 90,6% (58/64) pacientu ar NSCLC iepriekš bija ārstēti ar anti-PD-L1 un platīnu saturošu ķīmijterapiju. ORR vērtības pacientiem ar plaušu adenokarcinomu, plakanšūnu karcinomu un LELC bija attiecīgi 28,6%, 8,3% un 54,2%, un mDOR bija attiecīgi 13,6 mēneši, 2,6 mēneši un 6,7 mēneši.
YL201 uzrādīja pieņemamu drošības profilu un daudzsološu efektivitāti pacientiem ar intensīvu iepriekšēju ārstēšanu, kuriem ir progresējoši cietie audzēji, īpaši pacientiem ar ES-SCLC, NPC vai limfoepiteliomai līdzīgu karcinomu.
YL201 ir jauns ADC, kas satur cilvēka anti-B7H3 monoklonālu antivielu, kas konjugēta ar jaunu topoizomerāzes 1 inhibitoru, izmantojot proteāzes šķeļamu saiti, ar zāļu un antivielu attiecību 8. YL201 tika izstrādāts, izmantojot MediLink audzēja mikrovidē aktivizējamo saiti-lietderīgo slodzi (TMALIN) platformu, ko raksturo ļoti hidrofila saite-lietderīgā slodze, ievērojama stabilitāte asinsritē un divkāršs lietderīgās slodzes atbrīvošanas mehānisms, kas ietver šķelšanos gan ārpusšūnu audzēja mikrovidē, gan intracelulāri lizosomās. Preklīniskā pētījumā YL201 uzrādīja spēcīgu pretvēža aktivitāti dažādos CDX/PDX peļu modeļos ar sīkšūnu plaušu vēzi (SCLC), nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), barības vada vēzi un olnīcu vēzi. Šī preklīniskā pētījuma efektivitātes un drošības dati liecina par labvēlīgu ieguvuma un riska attiecību, atbalstot YL201 tālāku izstrādi klīnikā.
Pašlaik Ķīnā joprojām notiek daudzi jaunu pretvēža tehnoloģiju klīniskie pētījumi, kas meklē pacientus. Lai saņemtu konsultāciju par jaunām zālēm un tehnoloģijām, varat sazināties ar Pekinas Dienvidreģiona onkoloģijas slimnīcas starptautisko nodaļu.
Tālruņa numurs: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publicēšanas laiks: 2025. gada 8. aprīlis