Visaptveroša CAR T-šūnu terapijas interpretācija

CAR-T (himēriskās antigēna receptora T šūnas), kas apzīmē himēriskās antigēna receptora T šūnas, ir process, kurā cilvēka T šūnas tiek ģenētiski modificētas ārpus ķermeņa, lai tās modificētu, dodot tām spēju atpazīt un efektīvi iznīcināt vēža šūnas pirms atkārtotas ievadīšanas pacienta organismā, tādējādi sasniedzot ļaundabīgo audzēju ārstēšanas mērķi.
Faktiski CAR-T terapija tiek izmantota ne tikai vēža ārstēšanai, bet tai ir arī liels potenciāls autoimūnu slimību, hronisku infekciju, sirds slimību un ar vecumu saistītu slimību jomā.
T šūnas, kas pazīstamas arī kā T limfocīti, ir limfocītu galvenās sastāvdaļas un galvenokārt ir atbildīgas par imūnreakcijām un aizsardzību pret slimībām. Tām ir tādas funkcijas kā mērķa šūnu tieša iznīcināšana, B šūnu antivielu ražošanas veicināšana un kavēšana, reaģēšana uz specifiskiem antigēniem un mitogēniem, kā arī citokīnu producēšana.
Protams, cilvēka imūnsistēma neaprobežojas tikai ar T šūnām; tajā ietilpst arī B šūnas, neitrofili, K šūnas, NK šūnas un citas. Tām ir nozīme vielmaiņas produktu izvadīšanā no organisma, antivielu atpazīšanā un ražošanā, kā arī svešu patogēnu un vēža šūnu identificēšanā un iznīcināšanā.
Tā kā T šūnām jau ir vēža šūnu atpazīšanas un iznīcināšanas funkcija, kāpēc ir nepieciešams mākslīgi pievienot CAR T šūnām, lai radītu CAR-T šūnas vēža šūnu iznīcināšanai? Tas mūs noved pie imūnsistēmas izvairīšanās koncepcijas, kas ir viena no vēža fundamentālākajām īpašībām.
CAR-T terapija jeb CAR-T šūnu terapija ietver pacienta T šūnu atdalīšanu, to pavairošanu ārpus organisma un pēc tam mākslīgi izstrādāta audzēja šūnu antigēna CAR (himēriskā antigēna receptora) ievadīšanu T šūnās. Pēc apstrādes T limfocītu pretvēža aktivitāte tiek ievērojami pastiprināta, pirms tie tiek atkārtoti ievadīti pacienta organismā, tādējādi atjaunojot T šūnu spēju atpazīt un iznīcināt vēža šūnas. Tā ir CAR-T šūnu terapijas būtība.
Impact Bio CAR-T terapija IMPT-514 saņem FDA apstiprinājumu.
2024. gada 21. augustā uzņēmums Impact Bio paziņoja, ka Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi tā izstrādātās IMPT-514 terapijas IND pieteikumu. IMPT-514 ir bispecifiska CD19/CD20 CAR-T terapija, ko lieto aktīvas refraktāras sistēmiskas sarkanās vilkēdes (SLE) ārstēšanai. Klīnisko pētījumu dati liecina, ka IMPT-514 ir ļoti efektīvs, ražojot to pacientiem ar smagu imūnsupresiju, ko izraisa dažādas autoimūnas slimības, un tam bija spēcīgas autologu B šūnu attīrīšanas spējas ar vieglu citokīnu profilu. Aksikabtagena ciloleucela CAR-T terapija lielo B šūnu limfomas ārstēšanai joprojām uzrāda ilgstošu atbildes reakciju pēc pieciem gadiem. 2024. gada 2. augustā Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrība (ASCO) publicēja datu ziņojumu par ilgtermiņa izdzīvošanas rādītājiem pēc CAR-T šūnu terapijas. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuriem tika veikta CAR-T terapija, 5 gadu dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 29%, 5 gadu kopējā dzīvildze (OS) bija 40% un 5 gadu limfomas specifiskā dzīvildze bija 53%, ar retiem vēlīniem recidīviem. Aksikabtagēna ciloleucels ir autologa CD19 himēriska antigēna receptora CAR-T šūnu terapija, kas apstiprināta recidivējošas vai refraktāras lielo B šūnu limfomas ārstēšanai. Secinājums: Standarta aprūpes apstākļos aksikabtagēna ciloleucela CAR-T ārstēšanas rezultāti atbilst klīniskajos pētījumos ziņotajiem rezultātiem, un 5 gadu laikā novērota ilgstoša, noturīga atbildes reakcija.
Pasaulē pirmā veiksmīgā CAR-T terapija autoimūnām slimībām.

2024. gada 4. oktobrī žurnāla “Nature” tīmekļa vietnē tika publicēts ziņojums, kurā iepazīstināts ar ķīniešu komandas pētījuma rezultātiem. Zinātnieki izmantoja CRISPR-Cas9 gēnu rediģēšanas tehnoloģiju, lai ģenētiski modificētu veselīgas no donoriem iegūtas CAR-T šūnas, kas vērstas pret CD19, izstrādājot jaunas paaudzes allogēnu universālu CAR-T terapiju, kas palīdzēja trim pacientiem ar smagām autoimūnām slimībām sasniegt ilgstošu remisiju.