Kas ir CAR-T (himērisko antigēnu receptoru T-šūna)?
Vispirms apskatīsim cilvēka imūnsistēmu.
Imūnsistēma sastāv no šūnu, audu un orgānu tīkla, kas darbojas kopā, lai aizsargātu ķermeni.Viena no svarīgām iesaistītajām šūnām ir baltās asins šūnas, ko sauc arī par leikocītiem, kurām ir divi pamata veidi, kas apvienojas, lai meklētu un iznīcinātu slimību izraisošus organismus vai vielas.
Divi galvenie leikocītu veidi ir:
Ø fagocīti, šūnas, kas košļā iebrūkošos organismus
Ø limfocīti, šūnas, kas ļauj organismam atcerēties un atpazīt iepriekšējos iebrucējus un palīdz organismam tos iznīcināt
Par fagocītiem tiek uzskatītas vairākas dažādas šūnas.Visizplatītākais veids ir neitrofīli, kas galvenokārt cīnās ar baktērijām.Ja ārsti uztraucas par bakteriālu infekciju, viņi var pasūtīt asins analīzi, lai noskaidrotu, vai pacientam nav palielināts infekcijas izraisīts neitrofilu skaits.Citiem fagocītu veidiem ir savi uzdevumi, lai pārliecinātos, ka ķermenis atbilstoši reaģē uz noteikta veida iebrucējiem.
Divu veidu limfocīti ir B limfocīti un T limfocīti.Limfocīti sākas kaulu smadzenēs un vai nu paliek tur un nobriest B šūnās, vai arī aiziet uz aizkrūts dziedzeri, kur nobriest T šūnās.B limfocītiem un T limfocītiem ir atsevišķas funkcijas: B limfocīti ir kā ķermeņa militārā izlūkošanas sistēma, kas meklē savus mērķus un sūta aizsargmehānismus, lai tos nofiksētu.T šūnas ir kā karavīri, kas iznīcina iebrucējus, kurus izlūkošanas sistēma ir identificējusi.
Imūnsistēma sastāv no šūnu, audu un orgānu tīkla, kas darbojas kopā, lai aizsargātu ķermeni.Viena no svarīgām iesaistītajām šūnām ir baltās asins šūnas, ko sauc arī par leikocītiem, kurām ir divi pamata veidi, kas apvienojas, lai meklētu un iznīcinātu slimību izraisošus organismus vai vielas.
Divi galvenie leikocītu veidi ir:
Ø fagocīti, šūnas, kas košļā iebrūkošos organismus
Ø limfocīti, šūnas, kas ļauj organismam atcerēties un atpazīt iepriekšējos iebrucējus un palīdz organismam tos iznīcināt
Par fagocītiem tiek uzskatītas vairākas dažādas šūnas.Visizplatītākais veids ir neitrofīli, kas galvenokārt cīnās ar baktērijām.Ja ārsti uztraucas par bakteriālu infekciju, viņi var pasūtīt asins analīzi, lai noskaidrotu, vai pacientam nav palielināts infekcijas izraisīts neitrofilu skaits.Citiem fagocītu veidiem ir savi uzdevumi, lai pārliecinātos, ka ķermenis atbilstoši reaģē uz noteikta veida iebrucējiem.
Divu veidu limfocīti ir B limfocīti un T limfocīti.Limfocīti sākas kaulu smadzenēs un vai nu paliek tur un nobriest B šūnās, vai arī aiziet uz aizkrūts dziedzeri, kur nobriest T šūnās.B limfocītiem un T limfocītiem ir atsevišķas funkcijas: B limfocīti ir kā ķermeņa militārā izlūkošanas sistēma, kas meklē savus mērķus un sūta aizsargmehānismus, lai tos nofiksētu.T šūnas ir kā karavīri, kas iznīcina iebrucējus, kurus izlūkošanas sistēma ir identificējusi.
Himērisko antigēnu receptoru (CAR) T šūnu tehnoloģija: ir sava veida adaptīvā šūnu imūnterapija (ACI).Pacienta T šūnas ekspresē CAR, izmantojot ģenētiskās rekonstrukcijas tehnoloģiju, kas padara efektoru T šūnas mērķtiecīgākas, letālākas un noturīgākas nekā parastās imūnās šūnas, un tās var pārvarēt audzēja lokālo imūnsupresīvo mikrovidi un izjaukt saimniekorganisma imūno toleranci.Šī ir specifiska imūnšūnu pretaudzēju terapija.
CART princips ir izņemt paša pacienta imūno T šūnu “normālo versiju” un turpināt gēnu inženieriju, montēt in vitro liela pretkājnieku ieroča “himēra antigēna receptora (CAR)” audzēja specifiskiem mērķiem un pēc tam ievadīt mainīto. T šūnas atpakaļ pacienta ķermenī, jauni modificētie šūnu receptori būs kā radara sistēmas uzstādīšana, kas spēj vadīt T šūnas, lai atrastu un iznīcinātu vēža šūnas.
CART priekšrocība BPIH
Sakarā ar intracelulārā signāla domēna struktūras atšķirībām, CAR ir attīstījusi četras paaudzes.Mēs izmantojam jaunākās paaudzes CART.
1stpaaudze: bija tikai viens intracelulārais signāla komponents, un audzēja inhibīcijas efekts bija vājš.
2ndpaaudze: tika pievienota kostimulējoša molekula, pamatojoties uz pirmo paaudzi, un tika uzlabota T šūnu spēja nogalināt audzējus.
3rdpaaudze: pamatojoties uz otrās paaudzes CAR, ievērojami uzlabojās T šūnu spēja inhibēt audzēja proliferāciju un veicināt apoptozi.
4thpaaudze: CAR-T šūnas var iesaistīties audzēja šūnu populācijas klīrensā, aktivizējot pakārtoto transkripcijas faktoru NFAT, lai inducētu interleikīnu-12 pēc tam, kad CAR atpazīst mērķa antigēnu.
Ārstēšanas procedūra
1) Balto asinsķermenīšu izolēšana: pacienta T šūnas tiek izolētas no perifērajām asinīm;
2) T šūnu aktivācija: T šūnu aktivizēšanai izmanto magnētiskās lodītes (mākslīgās dendritiskās šūnas), kas pārklātas ar antivielām;
Transfekcija: T šūnas ir ģenētiski modificētas, lai ekspresētu CAR in vitro.
3) Pastiprināšana: ģenētiski modificētās T šūnas tiek pastiprinātas in vitro.
4) Ķīmijterapija: pacients tiek iepriekš ārstēts ar ķīmijterapiju pirms T šūnu reinfūzijas;
5) Atkārtota infūzija: ģenētiski modificētās T šūnas tiek ievadītas atpakaļ pacientā.
Priekšrocības:
1)CAR T šūnas ir ļoti mērķtiecīgas un var efektīvāk iznīcināt audzēja šūnas ar antigēnu specifiskumu.
2)CAR-T šūnu terapija prasa mazāk laika.CAR T nepieciešams visīsākais laiks, lai kultivētu T šūnas, jo tam ir nepieciešams mazāk šūnu ar tādu pašu apstrādes efektu.In vitro kultivēšanas ciklu var saīsināt līdz 2 nedēļām, kas lielā mērā samazināja gaidīšanas laiku.
3)CAR var atpazīt ne tikai peptīdu antigēnus, bet arī cukura un lipīdu antigēnus, paplašinot audzēja antigēnu mērķa diapazonu.CAR T terapiju neierobežo arī audzēja šūnu proteīna antigēni.CAR T var izmantot audzēja šūnu cukura un lipīdu neproteīnu antigēnus, lai identificētu antigēnus vairākās dimensijās.
4)CAR-T ir noteikta plaša spektra reproducējamība.Tā kā noteiktas vietas ir ekspresētas vairākās audzēja šūnās, piemēram, EGFR, šī antigēna CAR gēnu var plaši izmantot, tiklīdz tas ir izveidots.
5)CAR T šūnām ir imūnās atmiņas funkcija un tās var izdzīvot organismā ilgu laiku.Tam ir liela klīniska nozīme, lai novērstu audzēja recidīvu.